1.一种靶向三阴性乳腺癌的低氧响应手性药物胶束的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
1)将相对分子质量为1000~5000的羧基聚乙二醇活性酯溶于二氯甲烷内,再加入4,4-偶氮二苯胺,常温避光搅拌反应24h后,将反应得到的反应液浓缩,再利用冰乙醚提纯,静置过夜后离心,将离心得到的沉淀干燥,得到式(Ⅰ)所示的羧基聚乙二醇偶氮苯:其中,n为聚合度,16≤n≤83;
2)将相对分子质量为1000~3000的羧基右旋聚乳酸溶于二氯甲烷内,依次加入二环己基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺,常温搅拌反应30min后,加入步骤1)得到的羧基聚乙二醇偶氮苯,在常温避光搅拌下反应24h后,将反应得到的反应液浓缩,再利用冰乙醚提纯,静置过夜后离心,将离心得到的沉淀干燥,得到如式(Ⅱ)所示的羧基聚乙二醇-偶氮苯-右旋聚乳酸嵌段共聚物:其中,n为聚合度,16≤n≤83;m为聚合度,11≤m≤56;
3)将步骤2)得到的羧基聚乙二醇-偶氮苯-右旋聚乳酸嵌段共聚物溶于二氯甲烷中,依次加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺,避光常温搅拌
30min后,加入氨基修饰的核酸适配体AS1411,避光反应24h,将反应得到的反应液浓缩,再用冰乙醚提纯,静置过夜后离心,将离心得到的沉淀干燥,得到如式(III)所示的AS1411修饰的聚乙二醇-偶氮苯-右旋聚乳酸嵌段共聚物:
4)将步骤3)得到的AS1411修饰的聚乙二醇-偶氮苯-右旋聚乳酸嵌段共聚物与脂溶性抗癌药物溶于二甲基亚砜,在避光磁力搅拌条件下,缓慢滴加纯水,搅拌2h后得混合溶液,再将所述混合溶液转移至透析袋中,纯水透析24h,透析期间换水2-3次,得到靶向三阴性乳腺癌的低氧响应手性药物胶束。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤1)中所述羧基聚乙二醇活性酯与
4,4-偶氮二苯胺的摩尔比为1:1.3。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤2)中所述羧基聚乙二醇偶氮苯、二环己基碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺和羧基右旋聚乳酸摩尔比为1:2:2.3:1.3。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤3)中所述羧基聚乙二醇-偶氮苯-右旋聚乳酸嵌段共聚物、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺和氨基修饰的核酸适配体AS1411的摩尔比为1:2:2.3:1.1。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤4)中所述脂溶性抗癌药物为阿霉素、多西紫杉醇和喜树碱中的一种,所述AS1411修饰的聚乙二醇-偶氮苯-右旋聚乳酸嵌段共聚物与所述脂溶性抗癌药物的质量比为4:(0.8~1.5)。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤4)中所述透析袋的截留分子量为
3000~4000。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤4)所述混合溶液中:所述AS1411修饰的聚乙二醇-偶氮苯-右旋聚乳酸嵌段共聚物与所述纯水的质量体积比为20mg:10mL。
8.根据权利要求1~7任意一项所述制备方法制备得到一种靶向三阴性乳腺癌的低氧响应手性药物胶束,其特征在于,所述靶向三阴性乳腺癌的低氧响应手性药物胶束的水合粒径为100~200nm。