1.N-(4”-(1”, 3”, 2”-二硫砷烷)苯基)-1-(1’,3’, 4’, 6’-O-乙酰基-D-葡萄糖)-1,2,3-三唑-4-甲酰胺I,其结构式如下:。
2.权利要求1所述化合物I的合成方法,其特征是包括以下步骤:
步骤一:以阿散酸为原料,在二氧化硫与碘化钾的作用下还原成三价砷化物后,经过盐酸酸化成4-二氯砷苯胺盐酸盐;4-二氯砷苯胺盐酸盐经过以下两种方法之一制备
4-(1,3,2-二硫砷烷)苯胺;方法一:在碱性条件下生成对氨基苯基氧化砷,再进一步在溶剂中与1,2-乙二硫醇反应生成4-(1,3,2-二硫砷烷)苯胺;方法二:4-二氯砷苯胺盐酸盐直接在碱性条件下与1,2-乙二硫醇反应生成4-(1,3,2-二硫砷烷)苯胺;
步骤二:以4-(1,3,2-二硫砷烷)苯胺为原料,与炔丙酸在N, N’-环己基碳二亚胺作用下生成N-(4-(1, 3, 2-二硫砷烷)苯基)炔酰胺;
步骤三:2-叠氮-1,3,4,6-O-乙酰基-D-葡萄糖中间体与N-(4-(1, 3, 2-二硫砷烷)苯基)炔酰胺在溶剂中在一价铜催化下发生点击反应生成N-(4”-氧化砷苯基)-1-(1’,3’,
4’, 6’-O-乙酰基-D-葡萄糖)-1,2,3-三唑-4-甲酰胺;
步骤四:N-(4”-氧化砷苯基)-1-(1’,3’, 4’, 6’-O-乙酰基-D-葡萄糖)-1,2,
3-三唑-4-甲酰胺在溶剂中与1,2-乙二硫醇反应生成产物N-(4”-(1”, 3”, 2”-二硫砷烷)苯基)-1-(1’,3’, 4’, 6’-O-乙酰基-D-葡萄糖)-1,2,3-三唑-4-甲酰胺I。
3.根据权利要求2所述的合成方法,其特征是:步骤二中4-(1,3,2-二硫砷烷)苯胺与丙炔酸在N, N’-环己基碳二亚胺作用下生成N-(4-(1, 3, 2-二硫砷烷)苯基)炔酰胺;
所用的溶剂是二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃。
4.根据权利要求2所述的合成方法,其特征是:步骤三的反应条件是在氮气保护的条件下,在体积比为1:1的叔丁醇与水混合溶剂或者N, N-二甲基甲酰胺中100 ℃反应4小时,或者在微波合成仪中反应30min。
5.根据权利要求2所述的合成方法,其特征是:步骤四的反应条件是在甲醇中室温搅拌4小时。
6.根据权利要求2所述的合成方法,其特征是:步骤一中经过盐酸酸化成4-二氯砷苯胺盐酸盐后,经过过滤和干燥后再用于制备4-(1,3,2-二硫砷烷)苯胺;步骤一方法一中,
4-二氯砷苯胺盐酸盐先在碱性条件下水解后,经过过滤、干燥,再在甲醇中与1,2-乙二硫醇反应,经过重结晶得到4-(1,3,2-二硫砷烷)苯胺;步骤一方法二中,4-二氯砷苯胺盐酸盐在碱性条件下直接与1,2-乙二硫醇反应,经过重结晶得到4-(1,3,2-二硫砷烷)苯胺。
7.根据权利要求2所述的合成方法,其特征是:步骤二反应完成后,经过柱层析得到N-(4-(1, 3, 2-二硫砷烷)苯基)炔酰胺。
8.根据权利要求2所述的合成方法,其特征是:步骤三的后处理经过硅藻土过滤,减压蒸馏,柱层析得到N-(4”-氧化砷苯基)-1-(1’,3’, 4’, 6’-O-乙酰基-D-葡萄糖)-1,
2,3-三唑-4-甲酰胺。
9.根据权利要求2所述的合成方法,其特征是:步骤四反应完成后将反应体系浓缩,析出晶体或者柱层析,干燥得到N-(4”-(1”, 3”, 2”-二硫砷烷)苯基)-1-(1’,3’, 4’,
6’-O-乙酰基-D-葡萄糖)-1,2,3-三唑-4-甲酰胺I。
10.权利要求1所述化合物在制备抗直肠癌的药物中的应用。