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专利号: 2019113342813
申请人: 湖北工程学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2025-07-02
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种具有抗肿瘤活性的含硫脲砷糖,其特征在于:所述含硫脲砷糖的结构式为:式中,R为

2.一种权利要求1所述具有抗肿瘤活性的含硫脲砷糖的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:

1)以4-氨基苯基砷酸为原料,经过二氧化硫气体还原,盐酸氯化成对-二氯砷苯胺盐酸盐,在温度为0~25℃条件下,加入氨水碱化,析出的固体经过过滤、干燥后,制备得到4-氨基苯基亚砷酸,并溶于甲醇或者乙醇溶液中,备用;

2)将4-氨基苯基亚砷酸与1,2-乙二硫醇/1,3丙二硫醇反应,析出固体,经过过滤和干燥,得到4-(1,3,2-二硫杂砷烷-2-基)苯胺或4-(1,3,2-二硫杂砷己烷-2-基)苯胺;

3)将1-溴-2,3,4,6-O-乙酰基-α-D-葡萄糖溶于有机溶剂中,在4A的分子筛和四丁基溴化铵的作用下,硫异氰酸钾取代1-溴-2,3,4,6-O-乙酰基-α-D-葡萄糖异头位的溴,在温度为60-80℃条件下回流4-6h,过滤,减压浓缩,柱层析分离得到1-异硫氰-2,3,4,6-O-乙酰基-β-D-葡萄糖;

4)将1-异硫氰-2,3,4,6-O-乙酰基-β-D-葡萄糖与4-(1,3,2-二硫杂砷戊烷-2-基)苯胺/4-(1,3,2-二硫杂砷己烷-2-基)苯胺置于溶剂中,在室温条件下搅拌2-5h,反应完毕,减压蒸干溶剂,柱层析分离,干燥得到具有抗肿瘤活性的含硫脲砷糖,分别为1-(N-(4’-(1”,

3”,2”-二硫杂砷戊烷-2-基)苯基)-硫脲)-2,3,4,6-O-乙酰基-β-D-葡萄糖(I)或1-(N-(4’-(1”,3”,2”-二硫杂砷己烷-2-基)苯基)-硫脲)-2,3,4,6-O-乙酰基-β-D-葡萄糖(II)。

3.根据权利要求2所述具有抗肿瘤活性的含硫脲砷糖的制备方法,其特征在于:所述步骤1)中,制备对-二氯砷苯胺盐酸盐过程中所用的溶剂是甲醇或者乙腈之一,反应的温度是室温。

4.根据权利要求2所述具有抗肿瘤活性的含硫脲砷糖的制备方法,其特征在于:所述步骤1)中,制备4-氨基苯基亚砷酸过程所用的溶剂是水或者乙腈之一,氨水的浓度为2~

13mol/L。

5.根据权利要求2所述具有抗肿瘤活性的含硫脲砷糖的制备方法,其特征在于:所述步骤2)中,4-氨基苯基亚砷酸与1,2-乙二硫醇/1,3丙二硫醇摩尔比为1:1~1.5;反应时间为

4h。

6.根据权利要求2所述具有抗肿瘤活性的含硫脲砷糖的制备方法,其特征在于:所述步骤3)中,有机溶剂为无水乙腈或者无水N,N-二甲基甲酰胺。

7.根据权利要求2所述具有抗肿瘤活性的含硫脲砷糖的制备方法,其特征在于:所述步骤4)中,溶剂是无水乙腈或者二氯甲烷;1-异硫氰-2,3,4,6-O-乙酰基-β-D-葡萄糖与4-(1,

3,2-二硫杂砷戊烷-2-基)苯胺/4-(1,3,2-二硫杂砷己烷-2-基)苯胺摩尔比为1:1~3。

8.一种权利要求1所述含硫脲砷糖在制备抗肝癌药物和抗乳腺癌药物中的应用。