1.一种制备(R)-2-((R)-2’-氨基-4’,5’-二氢-1’H-咪唑-4’-基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物(式I)的方法,其特征在于,包括以下步骤:a)以R1取代二甲氧基磷酸酯衍生物1和5-溴-2-甲基戊-2-烯8为原料,制备2-(二甲氧基磷酰基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物2;
b)以2-(二甲氧基磷酰基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物2和叔丁基二甲基硅氧烷基乙醛9为原料,制备(E)-2-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)亚乙基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物3;
c)以(E)-2-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)亚乙基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物3为原料,制备(E)-2-(2-羟基亚乙基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物4;
d)以(E)-2-(2-羟基亚乙基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物4为原料,制备(E)-2-(2-溴亚乙基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物5;
e)以(E)-2-(2-溴亚乙基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物5和叔丁氧羰基胍10为原料,制备2-(2’-((叔丁氧基羰基)氨基)-4’,5’-二氢-1’H-咪唑-4’-基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物6;
其中,(E)-2-(2-溴亚乙基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物5和叔丁氧羰基胍10发生取代反应以及分子内的Michael加成反应生成2-(2’-((叔丁氧基羰基)氨基)-4’,5’-二氢-1’H-咪唑-4’-基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物6,是在碱性条件下进行的;所述的碱性条件选自碳酸钾、碳酸铯。
f)以2-(2’-((叔丁氧基羰基)氨基)-4’,5’-二氢-1’H-咪唑-4’-基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物6为原料,制备(R)-2-((R)-2’-氨基-4’,5’-二氢-1’H-咪唑-4’-基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物7(式I);
取代基R1为甲基、乙基、叔丁基。
2.根据权利要求1的制备方法,其特征在于,步骤a)中R1取代二甲氧基磷酸酯衍生物1和5-溴-2-甲基戊-2-烯8发生Horner-Wadsworth-Emmons反应(HWE反应)生成2-(二甲氧基磷酰基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物2,是在碱性条件下进行的。
3.根据权利要求2的制备方法,其特征在于,所述的碱选自叔丁醇钠、氢化钠、双(三甲基硅烷基)氨基钾。
4.根据权利要求1的制备方法,其特征在于,步骤b)中2-(二甲氧基磷酰基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物2和叔丁基二甲基硅氧烷基乙醛9发生HWE反应生成(E)-2-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)亚乙基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物3,是在碱性条件下进行的。
5.根据权利要求4的制备方法,其特征在于,所述的碱选自叔丁醇钠、氢化钠、双(三甲基硅烷基)氨基钾。
6.根据权利要求1的制备方法,其特征在于,步骤c)(E)-2-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)亚乙基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物3在氟化物或酸性条件下脱除TBS制备(E)-2-(2-羟基亚乙基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物4。
7.根据权利要求6的制备方法,其特征在于,所述的氟化物选自四丁基氟化铵;所述的酸性条件选自盐酸。
8.根据权利要求1的制备方法,其特征在于,步骤d)(E)-2-(2-羟基亚乙基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物4在卤化剂和配体的作用下制备(E)-2-(2-溴亚乙基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物5。
9.根据权利要求8的制备方法,其特征在于,所述的卤化剂选自N-溴代琥珀酰亚胺;所述的配体选自三苯基膦。
10.根据权利要求1的制备方法,其特征在于,步骤e)2-(2’-((叔丁氧基羰基)氨基)-4’,5’-二氢-1’H-咪唑-4’-基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物6选择性脱除BOC保护基生成(R)-2-((R)-2’-氨基-4’,5’-二氢-1’H-咪唑-4’-基)-6-甲基庚-5-烯酸酯衍生物7(式I),是在金属卤代物的条件下进行的。
11.根据权利要求10的制备方法,其特征在于,所述金属卤代物选自溴化锌。