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专利号: 2019110684005
申请人: 南京林业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种脱氢枞酸苯并咪唑‑2‑苯甲酰胺衍生物,其特征在于,其结构通式如式(Ⅰ)所示:式中,R分别为:‑H,‑NO2,‑CN。

2.权利要求1所述的脱氢枞酸苯并咪唑‑2‑苯甲酰胺衍生物的制备方法,其特征在于,将脱氢枞酸2‑氨基苯并咪唑衍生物Ⅳ与带有不同取代基的苯甲酰氯发生缩合反应,反应结束后经过后处理得到相对应取代基的脱氢枞酸‑2‑苯甲酰胺衍生物I;所述带有不同取代基的苯甲酰氯为苯甲酰氯、对硝基苯甲酰氯或对氰基苯甲酰氯中的任意一种;缩合反应温度为90~110℃,反应时间为7~9h;所述脱氢枞酸2‑氨基苯并咪唑衍生物与带有不同取代基的苯甲酰氯的摩尔比为1:2.5~1:3。

3.根据权利要求2所述的脱氢枞酸苯并咪唑‑2‑苯甲酰胺衍生物的制备方法,其特征在于,所述脱氢枞酸2‑氨基苯并咪唑衍生物与带有不同取代基的苯甲酰氯的摩尔比为1:3。

4.根据权利要求2所述的脱氢枞酸苯并咪唑‑2‑苯甲酰胺衍生物的制备方法,其特征在于,缩合反应温度为100℃,反应时间为8h。

5.根据权利要求2所述的脱氢枞酸苯并咪唑‑2‑苯甲酰胺衍生物的制备方法,其特征在于,所述后处理包括:反应结束后加蒸馏水,用乙酸乙酯萃取2~3次,蒸馏水水洗2~3次,饱和碳酸氢钠洗1次,饱和食盐水洗1次,最后用无水硫酸钠干燥,过滤后的溶液再经过减压浓缩蒸馏,硅胶层析柱石油醚:丙酮=100:1~20:1,制得粉末状固体的脱氢枞酸‑2‑苯甲酰胺衍生物I。

6.根据权利要求2所述的脱氢枞酸苯并咪唑‑2‑苯甲酰胺衍生物的制备方法,其特征在于,脱氢枞酸2‑氨基苯并咪唑衍生物Ⅳ的制备方法包括以下步骤:(1)脱氢枞酸经过甲酯化、溴代和双硝化反应,制得12‑溴‑13,14‑二硝基脱异丙基脱氢甲酯II:

(2)12‑溴‑13,14‑二硝基脱异丙基脱氢甲酯II经过Fe/HCl还原,制得12‑溴‑13,14‑二氨基脱异丙基脱氢枞酸甲酯III:

(3)将12‑溴‑13,14‑二氨基脱异丙基脱氢枞酸甲酯III与BrCN反应制得脱氢枞酸2‑氨基苯并咪唑衍生物Ⅳ:

7.根据权利要求2所述的脱氢枞酸苯并咪唑‑2‑苯甲酰胺衍生物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

(1)脱氢枞酸经过甲酯化、溴代和双硝化反应,制得12‑溴‑13,14‑二硝基脱异丙基脱氢甲酯II:

(2)12‑溴‑13,14‑二硝基脱异丙基脱氢甲酯II经过Fe/HCl还原,制得12‑溴‑13,14‑二氨基脱异丙基脱氢枞酸甲酯III:

(3)将12‑溴‑13,14‑二氨基脱异丙基脱氢枞酸甲酯III与BrCN反应制得脱氢枞酸2‑氨基苯并咪唑衍生物Ⅳ:

(4)将脱氢枞酸2‑氨基苯并咪唑衍生物Ⅳ与带有不同取代基的苯甲酰氯反应,反应结束后加蒸馏水,用乙酸乙酯萃取2~3次,蒸馏水水洗2~3次,饱和碳酸氢钠洗1次,饱和食盐水洗1次,最后用无水硫酸钠干燥,过滤后的溶液再经过减压浓缩蒸馏,硅胶层析柱石油醚:丙酮=100:1~20:1,制得粉末状固体的脱氢枞酸‑2‑苯甲酰胺衍生物I:式中,R分别为:‑H,‑NO2,‑CN;所述带有不同取代基的苯甲酰氯为苯甲酰氯、对硝基苯甲酰氯或对氰基苯甲酰氯中的任意一种;所述脱氢枞酸2‑氨基苯并咪唑衍生物与带有不同取代基的苯甲酰氯的摩尔比为1:3;反应温度为100℃,反应时间为8h。

8.权利要求1所述的脱氢枞酸‑2‑芳酰胺基苯并咪唑衍生物在制备抗癌症药物中的应用,其特征在于,所述癌症为乳腺癌。