1.一种虫草素-抗菌肽偶合物,其特征在于,通过对LL-37的二级结构、跨膜区疏水性、C-端两亲性、电荷偏移、螺旋长度、膜蛋白拓扑学进行分析,改变LL-37抗菌肽的螺旋区、β-折叠区、跨膜结构、信号肽、电荷、疏水区和亲水区氨基酸,获得经分子改造后的抗菌肽LK-24,然后利用有机合成技术,将3'-dA结构式的5'-OH改造为5'-COOH,与LK-24的氨基端缩合形成3'-dA-LK-24化合物,即为虫草素-抗菌肽偶合物;
所述虫草素-抗菌肽偶合物3'-dA-LK-24的分子式为:C
所述抗菌肽由24个氨基酸组成,命名为:LK-24,一级结构为:NH
2.一种权利要求1所述的虫草素-抗菌肽偶合物的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:S1,通过对LL-37的二级结构、跨膜区疏水性、C-端两亲性、电荷偏移、螺旋长度、膜蛋白拓扑学进行分析,改变LL-37抗菌肽的螺旋区、β-折叠区、跨膜结构、信号肽、电荷、疏水区和亲水区氨基酸,获得经分子改造后的抗菌肽LK-24;
S2,3'-dA的化学修饰:将3'-dA结构中5'-羟基进行羧基化,形成5'-羧基,方便与LK-24的氨基端形成肽键;
S3,将修饰后的3'-dA与LK-24的氨基端缩合形成3'-dA-LK-24化合物,即为虫草素-抗菌肽偶合物。
3.根据权利要求2所述的虫草素-抗菌肽偶合物的合成方法,其特征在于,S1中,对LL-37的分子改造具体为:通过删除LL-37抗菌肽氨基端一段氨基酸序列和个别氨基酸替换后,获得氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示的SAAP-148抗菌肽,再对SAAP-148抗菌肽羧基端进行氨基酸替换,获得氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示的抗菌肽LK-24。
4.根据权利要求2所述的虫草素-抗菌肽偶合物的合成方法,其特征在于,所述3'-dA的化学修饰路线为:
5.根据权利要求2所述的虫草素-抗菌肽偶合物的合成方法,其特征在于,所述虫草素-抗菌肽偶合物的合成方法的合成路线为:
6.一种权利要求1所述的虫草素-抗菌肽偶合物在制备治疗宫颈癌药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述抗菌肽LK-24的氨基酸序列如SEQ IDNO.3所示,一级结构为:NH