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专利号: 2022106382983
申请人: 湖南工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 医学或兽医学;卫生学
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种核壳结构多孔水凝胶栓塞微球的制备工艺,该凝胶微球包括核层和壳层,核层为多孔明胶凝胶球体,壳层为多孔改性聚乙烯醇凝胶层,双层之间通过物理‑化学作用结合成一体,核层中预埋可结合药物的丙酰胺衍生物分子;

其特征在于,所述微球的制备工艺如下:

S1: 将明胶、水混合加热至50‑60℃,搅拌均匀至浓度为15‑22wt%的透明溶液,将pH值调至9‑11后加入一定量浓度为5‑10wt%的硅酸钠水溶液,搅拌均匀后加入总浓度为3‑5wt%的丙酰胺衍生物分子、N,N‑二甲基(甲基丙烯酰氧乙基)氨基丙磺酸内盐的水溶液继续搅拌均匀,得到预聚液A;其中,明胶、硅酸钠、N,N‑二甲基(甲基丙烯酰氧乙基)氨基丙磺酸内盐、丙酰胺衍生物分子的质量比介于100:15‑25:5.6‑10.2:4.1‑9.5之间;

S2:将预聚液A投入含有乳化剂的液体石蜡中以200‑400rmp的速度搅拌2‑4小时,形成稳定的W/O型乳液,后置于冰水浴中继续搅拌2‑4小时使其充分凝聚,后在乳液中加入浓度为6‑9wt%的端醛基四臂聚乙二醇水溶液,搅拌2‑3小时,完成反应得到含凝胶球体A的乳液;

其中,端醛基四臂聚乙二醇与明胶的质量比介于100:4.6‑9.2之间;液体石蜡中乳化剂的体积分数介于0.6‑1g/L之间,液体石蜡与明胶的质量比介于7‑8:1之间;

S3:将球体A从乳液中过滤后以去离子水浸泡,并多次换水,直至乳化剂、液体石蜡及未反应的单体扩散出球体A;

S4:通过离心、过滤得到纯化后的球体A,将其在浓度为25wt%的氢氟酸溶液中浸泡4‑8小时,过滤后继续以去离子水浸泡球体并持续换水,直至pH值介于6‑7之间;

S5:将球体过滤后,进一步洗涤表面后得到内层多孔明胶微球;

S6:将多孔明胶微球加入液体石蜡中,搅拌形成质量分数为3‑5wt%的悬浮液,后加入一定量含有季铵盐型阳离子聚乙烯醇、大分子PEG,浓度为5‑9wt%的水溶液,置于冰水浴中充分搅拌3‑5小时后,将微球过滤取出,加入pH值为4‑6,质量为微球4‑6倍,浓度为6‑10wt%端醛基四臂聚乙二醇水溶液中,冰水浴中静置6‑10小时,抽滤、洗涤后得到最终核壳结构水凝胶栓塞微球;其中,多孔明胶微球、季铵盐型阳离子聚乙烯醇、大分子PEG的质量比介于100:

14‑32:4‑8之间。

2.如权利要求1所述的一种核壳结构多孔水凝胶栓塞微球的制备工艺,其特征在于,所述多孔明胶凝胶球体和多孔改性聚乙烯醇凝胶层之间以离子相互作用、席夫碱反应和氢键作用实现紧密结合。

3.如权利要求1所述一种核壳结构多孔水凝胶栓塞微球的制备工艺,其特征在于,所述S4步骤和S5步骤中还可选择性加入药物负载步骤,即将S4步骤得到的球体悬浮液离心并过滤出球体,后体置入药物水溶液中充分浸泡以实现药物在球体中的负载,形成负载药物微球。

4.如权利要求3所述的一种核壳结构多孔水凝胶栓塞微球的制备工艺,其特征在于,所述可负载药物包括氟脲嘧啶、表柔霉素、表阿比星、阿霉素、肝素、环磷酰胺、卡帕、10‑羟基喜树碱。

5.如权利要求1所述的一种核壳结构多孔水凝胶栓塞微球的制备工艺,其特征在于,所述季铵盐型阳离子聚乙烯醇的分子式如下:其中,x+y = 1000‑2000; R=(CH3)3、(C2H5)3 。

6. 如权利要求1所述的一种核壳结构多孔水凝胶栓塞微球的制备工艺,其特征在于,所述季铵 盐型阳离子聚乙烯醇的质量接枝率介于10‑20%之间。

7.如权利要求1所述的一种核壳结构多孔水凝胶栓塞微球的制备工艺,其特征在于,所述季铵盐型阳离子聚乙烯醇中聚乙烯醇的聚合度介于1000‑2000之间,醇解度大于92%。

8.如权利要求1所述的一种核壳结构多孔水凝胶栓塞微球的制备工艺,其特征在于,所述丙酰胺衍生物分子包括(N‑(2,2‑二甲氧基乙基)‑2,2‑二甲基‑丙酰胺、N‑(2‑甲氧基‑2‑甲基丙基)‑2,2‑二甲基‑丙酰胺、N‑(2‑乙氧基乙基)‑N,2‑二甲基‑丙酰胺)中的一种或几种的任意质量比例混合。

9.如权利要求1所述的一种核壳结构多孔水凝胶栓塞微球的制备工艺,其特征在于,所述核层多孔明胶凝胶球体的直径介于100‑800μm之间;所述壳层厚度介于20‑200μm之间。

10. 如权利要求1所述的一种核壳结构多孔水凝胶栓塞微球的制备工艺,其特征在于,

2 ‑1

所述核层多孔明胶凝胶球体的孔径介于0.6‑5.4μm之间,BET比表面积介于32.5‑52.7m g

3 ‑1

之间,孔体积介于0.12‑0.23cm g 之间;所述壳层多孔改性聚乙烯醇凝胶层的孔径介于

2 ‑1 3 ‑1

0.4‑12.8μm之间,BET比表面积介于28.7‑48.5m g 之间,孔体积介于0.21‑0.34cm g 之间。

11.如权利要求1所述的一种核壳结构多孔水凝胶栓塞微球的制备工艺,其特征在于,所述端醛基四臂聚乙二醇的数均分子量介于3000‑5000之间。

12. 如权利要求1所述的一种核壳结构多孔水凝胶栓塞微球的制备工艺,其特征在于,所述乳化剂的HLB值介于4.0‑ 6.5之间。

13.如权利要求1所述的一种核壳结构多孔水凝胶栓塞微球的制备工艺,其特征在于,所述大分子PEG的分子量介于600‑1200之间。

14.如权利要求1所述的一种核壳结构多孔水凝胶栓塞微球的制备工艺,其特征在于,所述栓塞微球的粒径可介于140‑200μm、200‑280μm、300‑420μm、420‑550μm、560‑700μm、

700‑850μm、850‑1000μm之间。