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专利号: 2022106383469
申请人: 湖南工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 医学或兽医学;卫生学
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种三重网络多孔栓塞微球,该微球由高分子聚合物、蛋白质和弹性体网络构成,其中高分子聚合物为丙烯酸、丙烯酸酯类单体通过双键加成聚合后磺酸化而成,蛋白质分子通过强氢键作用与高分子聚合物结合,弹性体为改性聚硅氧烷类物质,通过硼氧交联反应和分子链缠结作用在微球中进一步形成网络,微球内部及表面具有微孔结构,可通过静电吸附作用预包埋栓塞药物。

2.一种如权利要求1所述的一种三重网络多孔栓塞微球,其特征在于,所述微球的制备工艺如下:S1:将丙烯酸、丙烯酸酯类单体加入去离子水中,搅拌均匀至单体浓度区间为10‑25wt%的透明溶液,随后加入一定浓度为2‑6wt%的交联剂N,N‑亚甲基双丙烯酰胺、过硫酸钾和亚硫酸氢钠粉末,搅拌均匀得到预聚液A;将蛋白质加入去离子水中,搅拌均匀至浓度为4‑

12wt%的均匀蛋白质溶液B;改性聚硅氧烷液体为预聚液C;将发泡剂加入去离子水中,搅拌均匀至浓度为0.5‑4wt%,得到预聚液D;将硼酸加入去离子水中,搅拌均匀至浓度为3‑8wt%,得到预聚液E;将栓塞药物加入去离子水中,搅拌均匀至浓度为10‑40mg/mL,得到药物溶液F;

S2:将一定比例的预聚液A和B混合搅拌均匀,A、B预聚液比例介于1‑3:1之间,形成均一溶液后密封并置于60‑70℃恒温度下温静置反应1‑3小时,溶液中的化学单体通过双键加成聚合和物理氢键作用共组装形成高分子微球,将上述含有微球的溶液离心沉淀后得到高分子聚合物‑蛋白质双网络微球A;

S3:将一定比例的预聚液C和D混合搅拌均匀,C、D预聚液比例介于0.5‑5:1之间,调节混合溶液pH值介于6‑6.5之间,将微球A倒入混合液中浸泡2‑4小时使微球充分吸收预聚液,得到含有微球的混合液体G;

S4:将混合液体G倒入含有机械搅拌和冷凝回流的三口烧瓶玻璃反应装置中,通入氮气维持惰性气氛,在搅拌状态下升温至100‑150℃,充分发泡1‑2小时,得到含有双网络多孔微球B的混合液体H,机械搅拌速度介于200‑350r/min之间;

S5:将一定比例的预聚液E加入S4所述玻璃反应装置中,加入比例为混合液体H体积的

10‑25%,在搅拌状态下升温至200‑270℃,充分反应1‑3小时,机械搅拌速度介于200‑350 r/min之间;通过硼氧交联反应和大分子链缠结作用在微球B中进一步形成弹性体互穿网络,反应完毕后将反应混合液体冷却至室温,离心沉淀后得到三重互穿网络多孔微球C;

S6:将微球C置于去离子水中洗涤3‑7次,除去未反应组分,得到三重网络多孔栓塞微球的最终产物,每次洗涤时间介于20‑40min之间。

3.一种如权利要求2所述的一种三重网络多孔栓塞微球,其特征在于,所述S6步骤中还可选择性加入药物负载步骤,即将S6得到的微球D置入药物溶液F中浸泡一定时间以实现药物在球体中的负载,形成载药栓塞微球,微球与药物溶液加入比例介于2‑4:8之间,加载时间介于12‑24小时之间。

4.一种如权利要求1、2、3所述的一种三重网络多孔栓塞微球,其特征在于,所述栓塞药物包括但不限于阿霉素、10‑羟基喜树碱、氟脲嘧啶、表柔霉素。

5.一种如权利要求1、2所述的一种三重网络多孔栓塞微球,其特征在于,所述S1步骤中的丙烯酸酯类单体包括甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯中的一种或几种的任意质量比例混合。

6.一种如权利要求1所述的一种三重网络多孔栓塞微球,其特征在于,所述蛋白质包括但不限于牛血清白蛋白、卵清蛋白、麦谷蛋白。

7.一种如权利要求1所述的一种三重网络多孔栓塞微球,其特征在于,所述改性聚硅氧烷为聚醚改性硅油,分子结构如下:其中,n+m=25‑100;R=H、CH3、CH2CH3、COCH3。

8.一种如权利要求2所述的一种三重网络多孔栓塞微球,其特征在于,所述S1步骤中的发泡剂包括但不限于对甲苯磺酰肼、4,4’‑氧化双苯磺酰肼、碳酸氢钠、十二烷基硫酸钠。

9.一种如权利要求1所述的一种三重网络多孔栓塞微球,其特征在于,所述高分子聚合物中丙烯酸、丙烯酸酯类单体、磺酸盐的链段数比例为0.2‑2:0.2‑2:1。

10.一种如权利要求1所述的一种三重网络多孔栓塞微球,其特征在于,所述弹性体的硼氧交联度为10‑20%。

11.一种如权利要求1所述的一种三重网络多孔栓塞微球,其特征在于,所述栓塞微球

3

的孔径介于0.1‑0.5μm之间,孔体积介于0.1‑0.2cm/g之间,微球的粒径介于0.1‑800μm之间。

12.一种如权利要求1所述的一种三重网络多孔栓塞微球,其特征在于,所述栓塞微球的压缩性能介于65‑95%之间,载药量介于0‑35mg/mL之间。