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专利号: 2022103893578
申请人: 淮阴工学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2025-02-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种连续合成1H‑吲唑类化合物的方法,其特征在于,合成路线为:包括下述步骤:将邻氟苯甲醛溶液和叔丁氧羰基肼溶液混合,在第一微反应器中进行缩合、脱保护及环化连串反应,在第二微反应器中进行反应液冷却,得到1H‑吲唑类化合物。

2.如权利要求1所述的连续合成1H‑吲唑类化合物的方法,其特征在于,包括下述具体步骤:S1、以N‑甲基吡咯烷酮或N‑甲基吡咯烷酮和水为溶剂分别配制一定浓度的邻氟苯甲醛溶液和叔丁氧羰基肼溶液,备用;

S2、将所述邻氟苯甲醛溶液与叔丁氧羰基肼溶液分别通过蠕动泵输送至原料混合釜中搅拌混合完全,得到的原料混合液利用计量泵送入空气浴控温区的第一微反应器中进行缩合、脱保护及环化连串反应,得到反应液;

S3、所述反应液从空气浴控温区流入低温冷却区的第二微反应器中进行冷却,在所述第二微反应器的尾端收集样品,得到1H‑吲唑类化合物。

3.如权利要求2所述的连续合成1H‑吲唑类化合物的方法,其特征在于,所述N‑甲基吡咯烷酮和水混合溶剂中N‑甲基吡咯烷酮与水的体积比为3:0.0‑1.0。

4.如权利要求1所述的连续合成1H‑吲唑类化合物的方法,其特征在于,所述邻氟苯甲醛中的R为氢、氟、氯、溴、C1‑C6烷基、C3‑C7环烷基、C1‑C6烷氧基中的一种或多种的组合。

5.如权利要求1或2所述的连续合成1H‑吲唑类化合物的方法,其特征在于,所述缩合、o脱保护及环化连串反应的反应温度为175‑230C,反应时间为5‑30min。

6.如权利要求5所述的连续合成1H‑吲唑类化合物的方法,其特征在于,所述缩合、脱保o护及环化连串反应的反应温度为190‑210C,反应时间为10‑15min。

7.如权利要求1或2所述的连续合成1H‑吲唑类化合物的方法,其特征在于,所述邻氟苯甲醛溶液中溶剂体积与邻氟苯甲醛质量比为5‑12:1,所述叔丁氧羰基肼溶液中溶剂体积与叔丁氧羰基肼质量比为4‑18:1。

8.如权利要求1或2或7所述的连续合成1H‑吲唑类化合物的方法,其特征在于,所述邻氟苯甲醛与叔丁氧羰基肼的摩尔比为1.0:1.0‑3.0。

9.如权利要求8所述的连续合成1H‑吲唑类化合物的方法,其特征在于,所述邻氟苯甲醛与叔丁氧羰基肼的摩尔比为1.0:1.1‑1.6。

10.如权利要求1或2所述的连续合成1H‑吲唑类化合物的方法,其特征在于,所述第一微反应器和第二微反应器的通道均为特征尺寸100‑3000μm的毛细管式、填充床式、曲径式、层叠式结构中的至少一种。