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专利号: 2021116816062
申请人: 河南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.脲基化合物,其特征在于,结构通式如式(Ⅰ)所示:其中:X=CH或N;

1 3 3 3 3 3 1 3R为H、‑OR、‑COOR、‑OCOR、‑NHCOR 、‑CONHR 、‑OH、F、Cl或Br,R为单取代或双取代;R为H、C1‑C6的烷基或C3‑C8的环烷基中的任意一种;

2

R为C1‑C6的烷基、C3‑C8的环烷基、C2‑C6的杂环烷基、芳香环、芳杂环中的任意一种,所述杂环烷基为含有1~3个O、N或S原子的三元、四元、五元或六元饱和杂环中的任意一种。

1

2.根据权利要求1所述的脲基化合物,其特征在于:R 为H、‑OMe、‑OEt、‑COOMe、‑COOEt、‑2

OCOMe、‑OCOEt、‑CONH2、‑CONHMe、‑NHCOMe、‑NHCOEt、F、Cl中的任意一种;R 为C1‑C6的烷基、芳香环或芳杂环中的任意一种。

2

3.根据权利要求2所述的脲基化合物,其特征在于:R 为Et、n‑Pr、i‑Pr、n‑Bu、i‑Bu、t‑

4 5

Bu、‑CH2(CHR)R、 中的任

4 5

意一种,其中R 为H、‑(CH2)n、‑Me、Et中的任意一种;R 为H、Me、F、Cl、CF3、NH2、NH(CH3)、OH中6

的任意一种;R为H、F、Cl、Br、CH3、t‑Bu、CF3、CN、OH、OCH3、OCF3、NH2、NHCH3、N(CH3)2、NHC2H5、N6

(C2H5)2、NHCOCH3、CONH2、CONHCH3中的任意一种,R为单取代、双取代、三取代中的任意一种;

所述‑(CH2)n中n=0‑3。

4.权利要求1‑3任一项所述的脲基化合物的制备方法,其特征在于:所述方法至少包括利用化合物Ⅵ和化合物Ⅶ在碱性条件下制备化合物Ⅷ,化合物Ⅷ经还原制备通式(Ⅰ)化合物的过程,其中化合物Ⅵ的结构式为: 化合物Ⅶ为异氰酸酯的衍生物;化合物Ⅷ的结构式为:

5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于:所述异氰酸酯的衍生物为2‑甲氧基异氰酸酯、4‑甲氧基异氰酸酯、4‑三氟甲氧基异氰酸酯、4‑硝基苯基异氰酸酯、3‑甲氧基苯基异氰酸酯、氯乙基异氰酸酯、1‑萘基异氰酸酯、2‑甲基苯基异氰酸酯、2‑三氟甲基苯基异氰酸酯、2,5‑二甲氧基苯基异氰酸酯、2,6‑二甲基苯基异氰酸酯、环己基异氰酸酯、异氰酸乙酯、叔丁基异氰酸酯、叔丁基异氰酸酯、4‑甲基苯基异氰酸酯中的任意一种;其中:X=CH或

1 3 3 3 3 3 1

N;R为H、‑OR 、‑COOR、‑OCOR 、‑NHCOR、‑CONHR、‑OH、F、Cl、Br中的任意一种,R为单取代或2

双取代;R为C1‑C6的烷基、C3‑C8的环烷基、C2‑C6的杂环烷基、芳香环、芳杂环中的任意一种,所述杂环烷基为含有1~3个O、N或S原子的三元、四元、五元、六元饱和杂环中的任意一种。

6.权利要求1‑3任一项所述的脲基化合物的药用盐,其特征在于:所述药用盐为通式(I)化合物的酸加成盐,其中用于成盐的酸为:氯化氢、溴化氢、硫酸、碳酸、草酸、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、阿魏酸中的任意一种。

7.一种药物组合物,其特征在于:包含权利要求1‑3任一项所述的脲基化合物或权利要求5所述的脲基化合物的药用盐及药学上可接受的载体。

8.权利要求7所述的药物组合物在制备微管聚合抑制剂药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于:所述微管聚合抑制剂为治疗恶性肿瘤的药物。

10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于:所述恶性肿瘤为乳腺癌、肝癌、肺癌、结肠癌或前列腺癌。