1.一类具有联合治疗作用的CDDO/川芎嗪醇杂合物,其特征在于,具有通式Ⅰ所示结构:其中,R代表H、叔丁氧羰基中的一种;R’代表OMe,NHMe, 中的一种;n=0或1。
2.根据权利要求1所述的一类具有联合治疗作用的CDDO/川芎嗪醇杂合物,其特征在于,所述式I的结构中,R、R’及n选自如下组合:R=H,R’=NHMe,n=0;
或者R=H,R’=OMe,n=1;
或者R=叔丁氧羰基, n=1。
3.根据权利要求1所述的一类具有联合治疗作用的CDDO/川芎嗪醇杂合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
A、以N‑Boc保护的L‑亮氨酸2在HATU(2‑(7‑氮杂苯并三氮唑)‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸酯)和DIPEA(N,N‑二异丙基乙胺)存在下与对氨基苄醇1缩合,生成酰胺化合物3,化合物3在三溴化磷的作用下,获得溴代物5;
B、一方面,CDDO原药4与川芎嗪醇经DMF/K2CO3处理得到烯醇中间体8,接着烯醇中间体8与化合物5经醚化反应,得到CDDO‑Me与川芎嗪醇的烯醇醚化合物6或Ia;另一方面,烯醇中间体8与N‑叔丁氧羰基‑L‑亮氨酸2经EDCI、DMAP缩合酰化反应得到化合物Ia;
C、最后,中间体6经MeOH/HCl作用去脱Boc导致以高收率形成化合物Ib;
Ia和Ib均属于通式I;
合成路线如下所示:
其中,R代表H、叔丁氧羰基中的一种;R’代表OMe,NHMe, 中的一种;n=0或1。
4.根据权利要求1或2所述的一类具有联合治疗作用的CDDO/川芎嗪醇杂合物用于各种肝损伤炎症疾病治疗的应用。
5.根据权利要求1或2所述的一类具有联合治疗作用的CDDO/川芎嗪醇杂合物用于对各种肝损伤炎症疾病的肝功能保护的应用。
6.根据权利要求1或2所述的一类具有联合治疗作用的CDDO/川芎嗪醇杂合物用于实现CDDO原药和川芎嗪醇在体内肝损伤炎症疾病中发挥联合治疗作用。