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专利号: 2021101244747
申请人: 河南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种基于多胺修饰的萘酰亚胺缀合物,其特征在于,其结构通式如式I或式II所示:其中R1和R2为单独配体或复合式配体,并且R1、R2相同或者不同,为碳原子数小于等于20的链状烷基、碳原子数为4‑8的环状烷基,含有5‑8个碳原子的芳香杂环、碳原子数为1‑4的链状烷基取代的芳香杂环、非芳香杂环、多胺类似物PA或氢原子;

所述多胺类似物PA为:

其中m=0、1、2、3、4或5,n=0、1、2、3、4或5,p=0、1、2、3、4或5,R3、R4相同或不同,各自独立的选自H、甲基、乙基或丙基中的一种。

2.根据权利要求1所述的基于多胺修饰的萘酰亚胺缀合物,其特征在于,所述基于多胺修饰的萘酰亚胺缀合物为下述结构的化合物:

3.权利要求1或2所述的基于多胺修饰的萘酰亚胺缀合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

(1)将化合物2a或2b和K2CO3置于CH3CN中,在冰浴条件下加入多胺类化合物的乙腈

溶液,在80‑85℃反应4‑5h,反应结束后冷却至室温并浓缩分离得中间体化合物I;

(2)将中间体化合物I溶解于二氯甲烷中,在冰浴条件下加入TEA及氯乙酰氯,反应1.5‑

2h后,TLC检测并分离得中间体化合物II;

(3)将分离得到的中间体化合物II与NaN3溶解于N,N‑二甲基甲酰胺中,于60‑70℃反应过夜后得中间体化合物III,中间体化合物III还原后得到中间体化合物IV,中间体化合物IV在甲醇溶液中,经过与HCl反应脱保护后即可得到目标化合物;

所述化合物2a为3‑NH2‑1,8萘二甲酸苷,化合物2b为4‑NH2‑1,8萘二甲酸苷;

R3、R4相同或不同,各自独立的选自H、甲基、乙基或丙基中的一种。

4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中化合物2a或2b与K2CO3、多胺类化合物的摩尔比为1:(3‑5):1;步骤(2)中中间体化合物I与TEA、氯乙酰氯的摩尔比为2:

1:(2‑3);步骤(3)中中间体化合物II与NaN3的摩尔比为1:(2‑3)。

5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中的化合物2a或2b通过如下步骤获得:

将化合物1a或1b在冰浴条件下溶解于浓硫酸,得到化合物1a或1b的浓硫酸溶液,将浓硝酸和浓硫酸配置成的混酸在冰浴条件下滴入化合物1a或1b的浓硫酸溶液中,滴毕继续反应2‑3h,反应结束后将反应液倒入冰水中,静置,抽滤,水洗至中性,烘干,得到滤饼,将滤饼与氯化亚锡、浓盐酸在80‑85℃的条件下反应1‑2h,抽滤,水洗至中性,烘干得化合物2a或

2b。

6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,在制备化合物2a或2b时,化合物1a或

1b和浓硝酸的固液比为(1.6‑1.8):1g/mL。

7.权利要求1或2所述基于多胺修饰的萘酰亚胺缀合物在制备肿瘤治疗药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述肿瘤是指人乳腺癌、人肝癌或人肺癌。

9.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述药物包含基于多胺修饰的萘酰亚胺缀合物以及药学上可接受的载体。