1.一种来那度胺关键中间体的化学合成方法，所述来那度胺关键中间体为3-(4-硝基-

1-氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮，由3-硝基邻苯二甲酸依次经环合氨化、羰基还原、缩合及选择性氧化反应得到，其特征在于所述化学合成方法具体包括如下步骤：

1）将式(Ⅰ)所示的3-硝基邻苯二甲酸与氨化试剂混合，在冰醋酸存在下，于115-118 oC下进行环合氨化反应，反应结束后经处理获得式(Ⅱ)所示的3-硝基邻苯二甲酰亚胺；

2）将步骤1）所得的3-硝基邻苯二甲酰亚胺分散于无水四氢呋喃中，在硼氢化钠和三氟化硼乙醚还原体系中进行还原反应12 72小时，反应结束后经处理获得式(Ⅲ)所示的4-硝~基异吲哚啉；

3）将步骤2）所得的4-硝基异吲哚啉与3-溴-2,6-哌啶二酮混合后，在有机溶剂下进行缩合反应，反应结束后经处理获得式(IV)所示的3-(4-硝基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮；

4）将步骤3）中得到的3-(4-硝基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮分散于有机溶剂中，在添加剂、铜盐、氧化剂存在的条件下，于50  90 oC进行选择性氧化反应3  6小~ ~时，反应结束后经处理获得式(V)所示的3-(4-硝基-1-氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮，。

2.根据权利要求1所述的来那度胺关键中间体的化学合成方法，其特征在于步骤1）中，氨化试剂为尿素；3-硝基邻苯二甲酸与氨化试剂的摩尔比为1: 0.5 1.5，优选1: 0.9。

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3.根据权利要求1所述的来那度胺关键中间体的化学合成方法，其特征在于步骤2）中，所述的3-硝基邻苯二甲酰亚胺、硼氢化钠与三氟化硼乙醚的摩尔比为1:8-12:8-12，优选为

1:10:10；反应温度为25 66 oC，优选为66 oC。

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4.根据权利要求1所述的来那度胺关键中间体的化学合成方法，其特征在于步骤3）中，

3-溴-2,6-哌啶二酮与4-硝基异吲哚啉的摩尔比为1: 1 2，优选为1: 1.3。

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5.根据权利要求1所述的来那度胺关键中间体的化学合成方法，其特征在于步骤3）中，所述的有机溶剂选自丙酮、乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或多种，优选为乙腈；反应温度为50 100 oC，优选为80 oC。

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6.根据权利要求1所述的来那度胺关键中间体的化学合成方法，其特征在于步骤4）中，所述的添加剂选自N-羟基邻苯二甲酰亚胺、叔丁基过氧化氢、二叔丁基过氧化氢、过硫酸钾、N-溴代琥珀酰亚胺或双氧水中的一种或多种，优选为叔丁基过氧化氢；3-(4-硝基-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮与添加剂的摩尔比为1:2   4，优选为1: 3。

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7.根据权利要求1所述的来那度胺关键中间体的化学合成方法，其特征在于步骤4）中，所述的铜盐选自无水醋酸铜、五水合硫酸铜、三水合硝酸铜、溴化铜、氧化铜或溴化亚铜中的一种或多种，优选为五水合硫酸铜或溴化亚铜中的一种或两种；3-(4-硝基-1,3-二氢-

2H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮与铜盐的摩尔比为1: 0.1 0.3，优选为1: 0.2。

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8.根据权利要求1所述的来那度胺关键中间体的化学合成方法，其特征在于步骤4）中，所述的氧化剂为氧气。

9.根据权利要求1所述的来那度胺关键中间体的化学合成方法，其特征在于步骤4）中，所述的有机溶剂选自四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷或乙腈中的一种或多种，优选为1,4-二氧六环。

10.根据权利要求1所述的来那度胺关键中间体的化学合成方法，其特征在于步骤4）中，所述的反应处理步骤为：浓缩去除有机溶剂，加正己烷与乙酸乙酯打浆，过滤除去有机溶剂，得到来那度胺关键中间体，即为3-(4-硝基-1-氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮。