1.一种管道化合成沙库必曲关键中间体的方法,其特征在于步骤如下:
1)称量200g (S)‑1‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)‑3‑氯丙‑2‑醇和三苯基膦,用1000mL四氢呋喃溶解配成溶液A;再称偶氮二甲酸二乙酯和丁二酰亚胺,用1000mL四氢呋喃溶解配成溶液B;
2)打开恒温槽,设定反应温度25℃,通过恒温槽控制管道化反应器温度为25℃;
3)第一恒流泵设定溶液A输送流量5mL/min,第二恒流泵设定溶液B输送流量5mL/min,将溶液A和溶液B输送进入到T型混合器进行混合,混合液再连续地进入到管道化反应器内反应,反应后的料液从管道化反应器内流出,稳定一段时间后,用装有淬灭液的淬灭釜收集反应后的料液,淬灭液将反应淬灭,收集得到反应后的样品,制得(R)‑1‑(1–([1,1'‑联苯]‑
4‑基)‑3‑氯丙‑2‑基)吡咯烷‑2,5‑二酮;
反应原料摩尔比为:n((S)‑1‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)‑3‑氯丙‑2‑醇):n(丁二酰亚胺):n(偶氮二甲酸二乙酯):n(三苯基膦)=1.0:2.0:2.0:2.0;
管道化反应器采用盘管,当盘管容积体积为20mL时,混合液在管道化反应器内的停留时间为2.0min;当盘管容积体积为30mL时,混合液在管道化反应器内的停留时间为3.0min;
当盘管容积体积为40mL时,混合液在管道化反应器内的停留时间为4.0min;当盘管容积体积为50mL时,混合液在管道化反应器内的停留时间为5.0min。