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专利号: 2020100354726
申请人: 成都师范学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种3-取代-1H-吡咯的合成工艺方法,其特征在于,所述合成工艺方法以二乙胺盐酸盐和甘氨酸乙酯盐酸盐为起始原料,分别经Mannich反应和磺酰胺化反应,然后经环合反应、脱水稀化反应、芳构化反应、水解脱羧反应得到3-取代-1H-吡咯产品化合物;

所述3-取代-1H-吡咯如式A所示:

其中,R选自烃基、芳基。

2.根据权利要求1所述方法,其特征在于,所述3-取代-1H-吡咯化合物(式A)的合成工艺方法具体包括以下步骤:步骤1、酸存在下,原料化合物二乙胺盐酸盐(A-1)、醛试剂和甲基酮化合物在醇溶剂中,加热升温发生Mannich反应,后处理得到化合物(A-2);

步骤2、碱存在下,原料化合物甘氨酸乙酯盐酸盐(A-3)与磺酰化试剂在有机溶剂存在下进行磺酰胺化反应,后处理得到化合物N-对甲苯磺酰基甘氨酸乙酯(A-4);

步骤3、将化合物(A-2)和N-对甲苯磺酰基甘氨酸乙酯(A-4)在强碱存在下,在混合溶剂和惰性气体环境下进行环合反应,后处理得到化合物3-羟基-3-取代-1-对甲苯磺酰基吡咯啉-2-甲酸乙酯(A-5);

步骤4、化合物3-羟基-3-取代-1-对甲苯磺酰基吡咯啉-2-甲酸乙酯(A-5)加入有机碱性溶剂和脱水剂,进行脱水稀化反应,后处理得到化合物3-取代-1-对甲苯磺酰基-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酸乙酯(A-6);

步骤5、将化合物3-取代-1-对甲苯磺酰基-2,5-二氢-1H-吡咯-2-甲酸乙酯(A-6)在碱和有机溶剂存在下,加热升温进行芳构化反应,后处理得到化合物3-取代-1H-吡咯-2-甲酸乙酯(A-7);

步骤6、将化合物3-取代-1H-吡咯-2-甲酸乙酯(A-7)在无机碱、水和醇溶剂存在下,加热升温进行酯水解反应,后处理得到化合物3-取代-1H-吡咯-2-甲酸(A-8);

步骤7、化合物3-取代-1H-吡咯-2-甲酸(A-8)中加入无机碱,在有机醇溶剂存在下加热升温进行脱羧反应,后处理得到目标产品化合物3-取代-1H-吡咯(式A);

合成工艺方法路线如下:

其中,R选自烃基、芳基。

3.根据权利要求1所述方法,其特征在于,所述步骤1中,所述醛试剂为甲醛或多聚甲醛;

所述醇溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、乙二醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇中一种或多种;

所述酸的用量与化合物A-1的摩尔百分比为1%~2%;

所述化合物A-1、醛试剂、甲基酮之间的摩尔比为1:1.2:4~1:1.5:6;

所述化合物A-1与醇溶剂的重量体积比为1:0.3~1:0.5;

所述化合物A-1与碱的摩尔比为1:1.5~1:4。

4.根据权利要求1所述方法,其特征在于,所述步骤2中,所述碱为三乙胺、DIPEA、DBU、DBN、DMAP、吡啶、N-甲基吗啉、四甲基乙二胺中一种或多种;

所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿中一种或多种;

所述化合物A-3与碱的重量比为1:1.5~1:2;

所述化合物A-3与磺酰化试剂的摩尔比为1:1~1:1.2;

所述化合物A-3与有机溶剂的重量体积比为1:2~1:2.5。

5.根据权利要求1所述方法,其特征在于,所述步骤3中,所述强碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠中一种或多种;

所述混合溶剂为四氢呋喃与醇试剂的混合溶剂,其中,四氢呋喃与醇试剂的体积比为

1:1~2:1;

所述化合物A-2与化合物A-4的摩尔比为1:1~1.5:1;

所述化合物A-4与强碱的摩尔比为1:0.3~1:0.5;

所述化合物A-4与混合溶剂的重量体积比为1:4~1:5。

6.根据权利要求1所述方法,其特征在于,所述步骤4中,所述碱性溶剂为三乙胺、DIPEA、DBU、DBN、DMAP、吡啶、N-甲基吗啉、四甲基乙二胺中一种或多种;

所述脱水剂为三氯氧磷;

所述化合物A-5与有机碱性溶剂的重量体积比为1:3~1:4;

所述化合物A-5与脱水剂的摩尔比为1:2~1:4。

7.根据权利要求1所述方法,其特征在于,所述步骤5中,所述碱为三乙胺、DIPEA、DBU、DBN、DMAP、吡啶、N-甲基吗啉、四甲基乙二胺中一种或多种;

所述有机溶剂为苯或甲苯;

所述化合物A-6与碱的摩尔比为1:2~1:3;

所述化合物A-6与有机溶剂的重量体积比为1:3~1:4。

8.根据权利要求1所述方法,其特征在于,所述步骤6中,所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中一种或多种;

所述醇溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、乙二醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇中一种或多种;

所述化合物A-7与无机碱的摩尔比为1:1.5~1:2;

所述醇溶剂和水的体积比为1:1.5~1:2;

所述化合物A-7与水和醇溶剂总量的重量体积比为1:4~1:5。

9.根据权利要求1所述方法,其特征在于,所述步骤7中,所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中一种或多种;

所述有机醇溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、乙二醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇中一种或多种;

所述化合物A-8与无机碱的摩尔比为1:1.1~1:1.2;

所述化合物A-8与有机醇溶剂的重量体积比为1:2~1:4。

10.一种权利要求1~9任一项所述方法合成得到的3-取代-1H-吡咯,其特征在于,所述

3-取代-1H-吡咯产品纯度大于99%。