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专利号: 2018108110084
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 医学或兽医学;卫生学
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种氧化还原刺激响应型纳米药物载体,其特征在于,按如下方法制备得到:

(1)将式(II)所示化合物、4-二甲氨基吡啶、式(III)所示化合物、二氯甲烷A混合,得到体系A;将1-乙基-3-(3-(二甲氨基)丙基)碳二亚胺盐酸盐、二氯甲烷B混合,得到体系B;冰浴条件下,将体系B滴加到体系A中,滴完后室温反应16~24h,之后反应液经后处理,得到式(IV)所示化合物;

所述式(II)所示化合物与4-二甲氨基吡啶、式(III)所示化合物、1-乙基-3-(3-(二甲氨基)丙基)碳二亚胺盐酸盐的物质的量之比为1:0.5~2:1~3:1~3;

(2)惰性气体保护下,将式(IV)所示化合物、偶氮二异丁腈、2,2,6,6-四甲基哌啶醇酯、二氧六环混合,在60~70℃下反应16~24h,之后反应液经后处理,得到式(V)所示聚合物;

所述式(IV)所示化合物与偶氮二异丁腈、2,2,6,6-四甲基哌啶醇酯的物质的量之比为

1:0.25~0.4:10~30;

(3)将式(V)所示聚合物溶于四氢呋喃,然后加入Na2WO4·2H2O、乙二胺四乙酸,室温下搅拌20~40min,接着升温至50~60℃,加入H2O2,继续反应18~24h,之后反应液经后处理,得到式(VI)所示聚合物;

所述式(V)所示聚合物含有的仲胺基团与乙二胺四乙酸、Na2WO4·2H2O、H2O2的物质的量之比为1:0.1~0.2:0.2~0.4:5~15;

(4)将式(VI)所示聚合物溶于甲醇中,在超声条件下,将式(VI)所示聚合物的甲醇溶液滴加到去离子水中,得到混合液,将所得混合液放入Mw=3500透析袋内透析18~24h,得到所述氧化还原刺激响应型纳米药物载体;

所述式(VI)所示聚合物与甲醇、去离子水的质量比为1:50~150:300~600;

式(V)或(VI)中,m=10~30的整数。

2.如权利要求1所述的氧化还原刺激响应型纳米药物载体,其特征在于,步骤(1)中,所述二氯甲烷A的体积用量以式(II)所示化合物的质量计为40~60mL/g;所述二氯甲烷B的体积用量以1-乙基-3-(3-(二甲氨基)丙基)碳二亚胺盐酸盐的质量计为60~80mL/g。

3.如权利要求1所述的氧化还原刺激响应型纳米药物载体,其特征在于,步骤(1)中,所述后处理的方法为:反应结束后,反应液经乙醚沉淀、离心收集沉淀、干燥得到式(IV)所示化合物。

4.如权利要求1所述的氧化还原刺激响应型纳米药物载体,其特征在于,步骤(2)中,所述二氧六环的体积用量以式(IV)所示化合物的质量计为10~50mL/g。

5.如权利要求1所述的氧化还原刺激响应型纳米药物载体,其特征在于,步骤(2)中,所述后处理的方法为:反应结束后,反应液经石油醚沉淀、离心收集沉淀、干燥得到式(V)所示聚合物。

6.如权利要求1所述的氧化还原刺激响应型纳米药物载体,其特征在于,步骤(3)中,所述四氢呋喃的体积用量以式(V)所示聚合物的质量计为5~20mL/g。

7.如权利要求1所述的氧化还原刺激响应型纳米药物载体,其特征在于,步骤(3)中,所述反应液后处理的方法为:反应结束后,反应液过滤,滤液经石油醚沉淀、离心收集沉淀,真空干燥得到式(VI)所示聚合物。

8.如权利要求1所述的氧化还原刺激响应型纳米药物载体在制备控制释放的药物中的应用。

9.如权利要求8所述的应用,其特征在于,所述控制释放的药物中负载药物为阿霉素、喜树碱、药丝裂霉素、紫杉醇或5-氟尿吡啶。