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专利号: 2017113822775
申请人: 江汉大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种扎鲁司特中间体的合成方法,其特征在于,步骤为:

a.向有机溶剂中加入5-硝基吲哚,缓慢加入金属氢化物待气泡消失后反应0.5-2h,加入碘甲烷在45-55℃反应1-6h,TLC测定原料消失后经后处理得到化合物B,投料摩尔比为5-硝基吲哚:金属氢化物:碘甲烷=1:1-1.2:1-1.2;

b.向二氯甲烷DCM中加入制得的化合物B,控制体系温度0-10℃下搅拌1-3h,在无水、无氧、氮气气氛保护下缓慢滴加催化剂M二乙基卤化铝,滴毕20-40℃下反应4-9h,分批多次加入化合物N,化合物N为4-溴甲基-3-甲氧苯甲酸或4-溴甲基-3-甲氧苯甲酸甲酯或4-溴甲基-3-甲氧苯甲酸叔丁酯,投料摩尔比化合物B:催化剂M:化合物N=1:1-1.2:1-1.2,滴毕

20-40℃下反应3-7h,TLC测定原料消失后经后处理得到化合物C。

2.如权利要求1所述的一种扎鲁司特中间体的合成方法,其特征在于,步骤a中金属氢化物为NaH、KH、LiH或CaH2,有机溶剂为四氢呋喃或N,N-二甲基甲酰胺。

3.如权利要求1所述的一种扎鲁司特中间体的合成方法,其特征在于,步骤为:

a.向有机溶剂中加入5-硝基吲哚,缓慢加入金属氢化物NaH、或CaH2待气泡消失后反应

0.5-2h,加入碘甲烷在45-55℃反应2-4h,TLC测定原料消失后经后处理得到化合物B,投料摩尔比为5-硝基吲哚:金属氢化物:碘甲烷=1:1-1.2:1-1.2;

b.向二氯甲烷DCM中加入制得的化合物B,控制体系温度5-6℃下搅拌1-2h,在无水、无氧、氮气气氛保护下缓慢滴加催化剂M二乙基氯化铝,滴毕30-40℃下反应5-6h,5-10次分批加入化合物N,化合物N为4-溴甲基-3-甲氧苯甲酸或4-溴甲基-3-甲氧苯甲酸甲酯,滴毕30-

40℃下反应6-7h,TLC测定原料消失后经后处理得到化合物C,投料摩尔比化合物B:催化剂M:化合物N=1:1-1.2:1-1.2。

4.如权利要求3所述的一种扎鲁司特中间体的合成方法,其特征在于,步骤为:

a.向四氢呋喃中加入5-硝基吲哚,缓慢加入金属氢化物NaH、待气泡消失后反应1.5h,加入碘甲烷在50℃反应4h,TLC测定原料消失后经后处理得到化合物B,投料摩尔比为5-硝基吲哚:金属氢化物:碘甲烷=1:1.1:1.15;

b.向二氯甲烷DCM中加入制得的化合物B,控制体系温度6℃下搅拌2h,在无水、无氧、氮气气氛保护下缓慢滴加催化剂M二乙基氯化铝,滴毕35℃下反应5h,5-10次分批加入化合物N,化合物N为4-溴甲基-3-甲氧苯甲酸,滴毕40℃下反应6h,TLC测定原料消失后经后处理得到化合物C,投料摩尔比化合物B:催化剂M:化合物N=1:1.1:1.2。