1.一种度鲁特韦关键中间体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1、通过有机溶剂混合溶解 3‑(N,N‑二甲氨基)丙烯酸乙酯、吡啶以及甲基草酰氯,调节反应温度促进反应完成,随后经过萃取、洗涤、减压蒸馏、精致后得到化合物 1;
S2、将化合物 1 与氨基乙醛二甲基缩醛、溴乙酸甲酯混合反应制备化合物 3;
S3、所述的化合物 3 溶于碱性离子液,并在钙离子的促进下分子内环化形成化合物 4;
S4、所述的化合物 4 经过水解,最终得到度鲁特韦关键中间体 1‑(2,2‑二甲氧基乙基)‑1,4‑二氢‑3‑甲氧基‑4‑氧代‑2,5‑吡啶二甲酸 2‑甲酯;
所述 S1 步骤中有机溶剂为二氯甲烷,反应温度保持
在‑5°C‑5°C;所述的步骤 S1 中 3‑(N,N‑二甲氨基)丙烯酸乙酯:甲基草酰氯的摩尔比为 1:1.5;所述 S2 步骤中的反应温度保持在 10‑20°C;所述 S3 步骤中的碱性离子液为 1‑乙基‑3‑甲基咪唑二氨腈,且加入碱性离子液与化合物 3 的质量比为 1.1‑1.3:1;所述 S3 步骤中反应的反应温度维持在‑10‑0°C;所述 S3 中的钙离子为向体系中添加溴化钙、氯化钙、硫酸钙中的任意一种来形成钙离子;所述的步骤 S4 中,水解选用氢氧化钙、氢氧化钾、氢氧化锂中的任意一种,水解温度维持在‑10°C‑10°C。
2.根据权利要求 1 所述的度鲁特韦关键中间体的制备方法,其特征在于,所述 S3步骤中反应的反应温度维持在‑5°C。
3.根据权利要求 2 所述的度鲁特韦关键中间体的制备方法,其特征在于,所述的水解选用氢氧化锂,水解温度维持在‑5°C。