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专利号: 2021116603367
申请人: 瑞孚信江苏药业股份有限公司
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2025-12-24
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种度鲁特韦关键中间体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:S1、通过有机溶剂混合溶解3‑(N,N‑二甲氨基)丙烯酸乙酯、吡啶以及甲基草酰氯,调节反应温度促进反应完成,随后经过萃取、洗涤、减压蒸馏、精致后得到化合物1;

S2、将化合物1与氨基乙醛二甲基缩醛、溴乙酸甲酯混合反应制备化合物3;

S3、所述的化合物3溶于碱性离子液,并在钙离子的促进下分子内环化形成化合物4;

S4、所述的化合物4经过水解,最终得到度鲁特韦关键中间体1‑(2,2‑二甲氧基乙基)‑

1,4‑二氢‑3‑甲氧基‑4‑氧代‑2,5‑吡啶二甲酸2‑甲酯。

2.根据权利要求1所述的度鲁特韦关键中间体的制备方法,其特征在于,所述S1步骤中有机溶剂为吡啶、三乙胺、甲醇钙、甲氧基钙其中的任意一种,反应温度保持在‑5℃‑5℃。

3.根据权利要求2所述的度鲁特韦关键中间体的制备方法,其特征在于,所述的步骤S1中3‑(N,N‑二甲氨基)丙烯酸乙酯:甲基草酰氯的摩尔比为1:1.5。

4.根据权利要求1或2或3所述的度鲁特韦关键中间体的制备方法,其特征在于,所述S2步骤中的反应温度保持在10‑20℃。

5.根据权利要求4所述的度鲁特韦关键中间体的制备方法,其特征在于,所述S3步骤中的碱性离子液为1‑乙基‑3‑甲基咪唑二氨腈,且加入碱性离子液与化合物3的质量比为1.1‑

1.3:1。

6.根据权利要求4所述的度鲁特韦关键中间体的制备方法,其特征在于,所述S3步骤中反应的反应温度维持在‑10‑0℃。

7.根据权利要求6所述的度鲁特韦关键中间体的制备方法,其特征在于,所述S3步骤中反应的反应温度维持在‑5℃。

8.根据权利要求1所述的度鲁特韦关键中间体的制备方法,其特征在于,所述S3中的钙离子为溴化钙、氯化钙、硫酸钙中的任意一种。

9.根据权利要求1或2或3或5或6或7所述的度鲁特韦关键中间体的制备方法,其特征在于,所述的步骤S4中,水解选用氢氧化钙、氢氧化钾、氢氧化锂中的任意一种,水解温度维持在‑10℃‑10℃。

10.根据权利要求9所述的度鲁特韦关键中间体的制备方法,其特征在于,所述的水解选用氢氧化锂,水解温度维持在‑5℃。