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专利号: 2017109497263
申请人: 江南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机高分子化合物;其制备或化学加工;以其为基料的组合物
更新日期:2025-04-21
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种杂化双亲性星型共聚物纳米胶束的制备,其特征是合成经历了下列步骤:

(1)单体的制备:在盛有四氢呋喃的三口烧瓶中加入L-谷氨酸-苄酯,水浴下逐渐升温至45℃,使苄酯溶解,将三聚光气添加到反应溶液中,在N2保护下反应5h得澄清透明溶液,继续通N2驱赶反应产生的HCl气体和剩余的光气,将反应液缓慢滴加到过量无水石油醚中,冰浴冷却使白色针状晶体析出,减压抽滤分离产物,再用四氢呋喃/无水石油醚提纯,在35℃下真空干燥后得到产物,L-谷氨酸-苄酯-五元环酸酐化合物,标记为NCA;

(2)NCA的开环聚合:在盛有无水二氯甲烷为溶剂的三口烧瓶中,加入笼型八聚(γ-氨丙基)硅倍半氧烷,待其溶解后添加L-谷氨酸-苄酯-五元环酸酐化合物NCA,在氮气保护、25℃下搅拌反应48小时,使笼型八聚(γ-氨丙基)硅倍半氧烷的表面氨基引发NCA开环聚合,用无水石油醚沉淀聚合物,用蒸馏水洗涤数遍,最后真空干燥48h,得到中间产物,标记为Si-PBLG;

(3)缩合反应:在一反应瓶中将上述中间产物Si-PBLG溶于氯仿,再按一定比例加入单甲氧基聚乙二醇羧酸,代号为CH3O-PEG-COOH,添加少量1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺作催化剂,在50℃温度下进行缩合反应,经过乙醚沉淀、再溶解、透析和冷冻干燥得到杂化双亲性星型共聚物,标记为Si-PBLG-PEG;

(4)酰肼化反应:在三口烧瓶中依次加入上述杂化双亲性星型共聚物Si-PBLG-PEG、水合肼溶液和1,4-二氧六环,在40℃下回流反应5h后,将反应液转入截留分子量为3500的透析袋中避光透析48h,得到杂化双亲性星型共聚物纳米胶束。

2.如权利要求1所述一种杂化双亲性星型共聚物纳米胶束的制备,其特征是在步骤(2)中,笼型八聚(γ-氨丙基)硅倍半氧烷与L-谷氨酸-苄酯-五元环酸酐化合物单体的摩尔比为1:40,1:50,1:60,1:70,或1:80,得到杂化双亲性星型共聚物纳米胶束分别标记为HNM-1、HNM-2、HNM-3、HNM-4和HNM-5。

3.如权利要求1所述一种杂化双亲性星型共聚物纳米胶束的制备,其特征是在步骤(3)中,单甲氧基聚乙二醇羧酸的数均分子量为620。

4.如权利要求1所述一种杂化双亲性星型共聚物纳米胶束的制备,其特征是在步骤(3)中,所加入的中间产物Si-PBLG与单甲氧基聚乙二醇羧酸的重量比为1:0.5、1:1或1:2。

5.如权利要求1所述一种杂化双亲性星型共聚物纳米胶束的制备,其特征是在步骤(3)中,1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐与N-羟基琥珀酰亚胺的重量比为2:1,二者重量之和占Si-PBLG重量的30%。

6.如权利要求1所述一种杂化双亲性星型共聚物纳米胶束的制备,其特征是在步骤(4)中,杂化双亲性星型共聚物Si-PBLG-PEG与水合肼溶液的重量比为2.4:1~1.6:1。

7.如权利要求1所述一种杂化双亲性星型共聚物纳米胶束的制备,其特征是在步骤(4)的酰肼化反应中,水合肼溶液浓度为80%。

8.如权利要求1所述一种杂化双亲性星型共聚物纳米胶束的制备,其特征是在步骤(4)的酰肼化反应中,1,4-二氧六环用量与水合肼等体积。

9.一种载药杂化双亲性星型共聚物纳米胶束的制备,其特征是首先按权利要求1所述方法制备杂化双亲性星型共聚物纳米胶束,取其任意一个胶束样品溶液经过冷冻干燥得到粉末样品,称取该样品20mg,加入到过量的浓度为2mg/mL的盐酸阿霉素二甲亚砜溶液中,添加少量三乙胺中和盐酸阿霉素中的盐酸,室温搅拌反应24h,在去离子水中透析除去表面游离的阿霉素,经过冷冻干燥得到载药杂化双亲性星型共聚物纳米胶束。