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专利号: 2017113792252
申请人: 临沂大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 医学或兽医学;卫生学
更新日期:2024-02-23
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种具有肿瘤主动靶向星形两亲聚合物胶束纳米药物的制备方法,其特征在于,它包括如下步骤:(1)以多元醇为核ATRP引发单体S-Brx的制备:将多元醇和进一步除水的三乙胺以及二氯甲烷加到圆底烧瓶中,冷却到0  ℃,接着滴加含溴单体,滴加时间控制为2  h,滴加完毕后继续在0  ℃下保温反应2  h,接着缓慢升温至30  ℃反应48  h即可;反应结束后产物用分别用饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水和去离子水洗涤三次,有机相用无水硫酸镁干燥,旋蒸、干燥即得以多元醇为核ATRP引发单体S-Brx,其中x=3,  4,6;(2)星形聚合物S(PGA)x的制备:将步骤(1)制备的ATRP引发单体S-Brx和甲基丙烯酸缩水甘油酯溶于溶剂中,控制体系的含固量为40%,接着加入催化剂溴化亚铜和配体N,N,N',N,'N''-五甲基二亚乙基三胺,经三次冷冻-抽真空-融化-鼓氩气循环后,20-30  ℃下反应0.25-1  h,过中性氧化铝柱子除铜盐,接着用正己烷沉淀,干燥,即得星型聚合物S(PGA)x,其中x=3,  4,6;(3)星形两亲聚合物S(PGA-g-(A-r-PEG-B)x的制备:将步骤(2)制备的星形聚合物[S(PGA)x]溶于四氢呋喃中,首先加入胺基封端的疏水链段A-NH2,40  ℃反应12h,接着再加入靶向功能基团修饰的聚乙二醇B-PEG-NH2,40  ℃反应12  h,该反应利用星形聚合物S(PGA)x中的活性环氧基团EG分别与A-NH2和B-PEG-NH2反应得到产物,结束反应用正己烷沉淀、干燥,即得星形两亲聚合物[S(PGA-g-(A-r-PEG-B)x],其中x=3,  4,6;所述胺基封端的疏水链段A-NH2中的A为聚乳酸PLA或聚己内酯PCL,所述PLA和PCL的分子量为1000、2000、3000或4000;所述靶向功能基团B修饰的聚乙二醇B-PEG-NH2中的B为茴香酰胺Anis、苯硼酸PBA,所述PEG的分子量为2000、3000、4000和5000;(4)具有肿瘤主动靶向星形两亲聚合物胶束纳米药物的制备:将步骤(3)所制备的星形两亲聚合物[S(PGA-g-(A-r-PEG-B)x]和小分子抗肿瘤药物D按照9:1~4:1的质量比溶于有机溶剂,超声使其充分溶解,然后逐滴匀速滴加到去离子水中,继续搅拌1  h,然后过滤、旋除有机溶剂,即得目标产物肿瘤主动靶向星形两亲聚合物胶束纳米药物。2.根据权利要求1所述的具有肿瘤主动靶向星形两亲聚合物胶束纳米药物的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述多元醇为三羟基丙烷、丙三醇、季戊四醇、甘露醇、双季戊四醇或三季戊四醇,所述含溴单体为2-溴丙酸或2-溴异丁酰溴。3.根据权利要求1所述的具有肿瘤主动靶向星形两亲聚合物胶束纳米药物的制备方法,其特征在于,步骤(2)中所用反应物的摩尔配比为M(S-Brx):M(GMA):M(催化剂):M(配体)为1:30~200:1:2,所述的溶剂为苯甲醚或二苯醚。4.根据权利要求1所述的具有肿瘤主动靶向星形两亲聚合物胶束纳米药物的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)中所用反应物的摩尔配比M(EG):M(A-NH2):M(B-PEG-NH2)为1:0.5~0.9:0.1~0.5。5.根据权利要求1所述的具有肿瘤主动靶向星形两亲聚合物胶束纳米药物的制备方法,其特征在于,步骤(4)中所述有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜。6.根据权利要求1所述的具有肿瘤主动靶向星形两亲聚合物胶束纳米药物的制备方法,其特征在于,所述小分子抗肿瘤药物D为紫杉醇、多烯紫杉醇、喜树碱、阿霉素。

7.一种具有肿瘤主动靶向星形两亲聚合物胶束纳米药物,其特征在于,采用权利要求1~6中任一项所述的方法制备得到的。