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专利号: 2020105244370
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 医学或兽医学;卫生学
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.智能两亲性聚合物纳米胶束,其特征在于,所述智能两亲性聚合物纳米胶束由两亲性聚合物在水中自组装形成,所述两亲性聚合物为聚(丙烯酰胺-丙烯腈)-聚乙二醇-硫辛酸共聚物,其结构式为:其中,x为100~1000的正整数,y为100~1000的正整数,x:y分子摩尔比为1~10;

n为聚乙二醇中乙二醇的聚合度,n=20~230;

每个聚(丙烯酰胺-丙烯腈)-聚乙二醇-硫辛酸共聚物分子中聚乙二醇-硫辛酸的接枝率为1~100。

2.根据权利要求1所述的智能两亲性聚合物纳米胶束,其特征在于,所述智能两亲性聚合物纳米胶束的粒径分布在50~700nm,上临界溶解温度为20~80℃。

3.如权利要求1或2所述的智能两亲性聚合物纳米胶束的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)聚(丙烯酰胺-丙烯腈)的合成:

以丙烯酰胺、丙烯腈为单体,偶氮二异丁腈为引发剂,通过可逆加成-断裂链转移聚合反应合成聚(丙烯酰胺-丙烯腈);

(2)硫辛酸-聚乙二醇-琥珀酰亚胺碳酸酯的合成:

取末端氨基化的聚乙二醇,溶于第一有机溶剂中,加入(R)-(+)-α-硫辛酸、N,N’-二环己基碳二亚胺、羟基琥珀酰亚胺和三乙胺,在氮气保护下室温反应2天,反应结束后过滤除去副产物,将滤液旋蒸浓缩后加入乙醚,析出固体沉淀,低温离心,收集下层固体,再加入乙醚重新分散并离心,将得到的白色固体透析除去小分子杂质,并冻干,即得硫辛酸修饰聚乙二醇;取硫辛酸修饰聚乙二醇,溶于第二有机溶剂中,依次加入N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯和三乙胺,室温下氮气保护反应24h,将反应液旋蒸后加入乙醚析出固体沉淀,低温离心收集下层固体,加入乙醚重新分散并离心,将得到的白色固体置于真空干燥箱中干燥备用,即得硫辛酸-聚乙二醇-琥珀酰亚胺碳酸酯;

(3)聚(丙烯酰胺-丙烯腈)-聚乙二醇-硫辛酸的合成:

将硫辛酸基-聚乙二醇-琥珀酰亚胺碳酸酯通过酰胺化反应连接到末端为氨基的聚(丙烯酰胺-丙烯腈)上,合成聚(丙烯酰胺-丙烯腈)-聚乙二醇-硫辛酸;

(4)智能两亲性聚合物纳米胶束的形成:

将步骤(3)合成的聚(丙烯酰胺-丙烯腈)-聚乙二醇-硫辛酸在水中超声分散,即可自组装形成智能两亲性聚合物纳米胶束。

4.根据权利要求3所述的智能两亲性聚合物纳米胶束的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述末端氨基化的聚乙二醇的聚合度为20~230;所述第一有机溶剂选自二氯甲烷、乙腈和丙酮中的一种;所述末端氨基化的聚乙二醇与(R)-(+)-α-硫辛酸的投料摩尔比为1:(1~5);所述第二有机溶剂选自二氯甲烷、乙腈和二甲基甲酰胺中的一种;所述硫辛酸修饰聚乙二醇与N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯的投料摩尔比为1:(1~5)。

5.根据权利要求3所述的智能两亲性聚合物纳米胶束的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述聚(丙烯酰胺-丙烯腈)与硫辛酸基-聚乙二醇-琥珀酰亚胺碳酸酯的投料摩尔比为1:10~5:1;合成方法为:称取聚(丙烯酰胺-丙烯腈)聚合物置于圆底烧瓶中,加入硫辛酸基-聚乙二醇-琥珀酰亚胺碳酸酯及预先除水处理的二甲基亚砜,氮气保护下,50~65℃油浴反应8h;将反应完成的溶液冷却至室温,加入10倍体积的甲醇,低温离心取下层残渣,加入甲醇重新分散并低温离心,将得到的白色固体置于真空干燥箱中干燥备用,即得聚(丙烯酰胺-丙烯腈)-聚乙二醇-硫辛酸。

6.如权利要求1所述的智能两亲性聚合物纳米胶束在制备近红外光响应型金纳米粒胶束中的应用,其特征在于,将金纳米颗粒与所述智能两亲性聚合物纳米胶束共孵育24~

72h,得负载金纳米颗粒的聚合物胶束,即为近红外光响应型金纳米粒胶束。

7.如权利要求1所述的智能两亲性聚合物纳米胶束在制备温度响应型疏水性抗肿瘤药物胶束中的应用,其特征在于,将疏水性抗肿瘤药物溶解在二甲基亚砜中,并将其与所述聚(丙烯酰胺-丙烯腈)-聚乙二醇-硫辛酸共聚物的二甲基亚砜溶液混合,然后将上述混合溶液加入到去离子水中,立即超声处理5~30min,得混悬液;转移至透析袋中,并用去离子水透析后,冻干保存,负载疏水性抗肿瘤药物的聚合物胶束,即为温度响应型疏水性抗肿瘤药物胶束。

8.如权利要求1所述的智能两亲性聚合物纳米胶束在制备近红外光响应型疏水性抗肿瘤药物胶束中的应用,其特征在于,包括以下步骤:(a)将疏水性抗肿瘤药物溶解在二甲基亚砜中,并将其与所述聚(丙烯酰胺-丙烯腈)-聚乙二醇-硫辛酸共聚物的二甲基亚砜溶液混合,然后将上述混合溶液加入到去离子水中,立即超声处理5~30min,得混悬液;转移至透析袋中,并用去离子水透析后,冻干保存,即得负载疏水性抗肿瘤药物的聚合物胶束;

(b)将金纳米颗粒加入步骤(a)得到的负载疏水性抗肿瘤药物的聚合物胶束中,共孵育

24~72h,得共载疏水性药物和金纳米颗粒的聚合物胶束,即为近红外光响应型疏水性抗肿瘤药物胶束;所述共载疏水性药物和金纳米颗粒的聚合物胶束的粒径分布在50~700nm,上临界溶解温度为20~80℃;所述共载疏水性药物和金纳米颗粒的聚合物胶束的剂型为冻干粉针剂或溶液型针剂。

9.根据权利要求6或8所述的应用,其特征在于,所述负载金纳米颗粒的聚合物胶束的粒径分布在50~700nm;所述负载金纳米颗粒的聚合物胶束的最大吸收波长处于近红外区范围内;所述金纳米颗粒选自金纳米粒、金纳米棒、金纳米笼、金纳米壳中的一种或几种。

10.根据权利要求7或8所述的应用,其特征在于,所述疏水性抗肿瘤药物选自姜黄素、喜树碱、甲氨蝶呤、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、阿霉素、柔红霉素、顺铂中的一种或多种。