1.一种延长茶氨酸体内半衰期的化学修饰方法,其特征在于,所述方法是利用单糖对茶氨酸中的氨基进行胺化修饰;其中,单糖为 或者 n为1‑4。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,单糖选自果糖、半乳糖、核糖。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述胺化修饰包括如下步骤:
(1)利用L‑茶氨酸作为底物,先进行氨基保护,得到中间体1;然后中间体1与醇类化合物酯化制得中间体2;中间体2在酸化试剂作用下发生氨基脱保护,制得中间体3;
(2)利用单糖作为底物,进行羟基保护并氧化制得中间体4;
(3)利用上述所得的中间体3与中间体4作为底物,在催化剂作用下进行胺化还原反应,获得中间体5;然后中间体5再经过酸性试剂脱羟基保护,获得中间体6;进一步氢化还原,制得目标产物茶氨酸糖苷类化合物。
4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,茶氨酸糖苷类化合物的结构如下所示:其中,R为 或者 n为1‑4。
5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,R具体选自:
6.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤(1)中,氨基保护的反应过程包括:将L‑茶氨酸与氨基保护试剂、碱试剂溶解在四氢呋喃和水的混合体系中,室温下搅拌反应,得到中间体1;氨基保护试剂为Boc2O;L‑茶氨酸与氨基保护试剂的摩尔比为1:(1‑
1.5);碱试剂为Na2CO3、K2CO3;L‑茶氨酸与碱试剂的摩尔比为1:(2‑3);混合体系中四氢呋喃和水的体积比为1:1;L‑茶氨酸相对混合体系的浓度为20‑30mg/mL。
7.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤(1)中,酯化的反应过程为:在溶剂二氯甲烷(DCM)中,所得中间体1与醇类化合物溶解在1‑乙基‑3(3‑二甲基丙胺)碳二亚胺(EDCI)和4‑二甲氨基吡啶(DMAP)的作用下发生酯化反应,室温搅拌,得到中间体2;醇类化合物为苯甲醇;中间体1与醇类化合物的摩尔比为1:(1‑1.5);中间体1与EDCI的摩尔比为1:
1.5;中间体1与DMAP的的摩尔比为1:0.1;中间体1相对DCM的浓度为20‑30mg/mL。
8.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤(1)所述氨基脱保护的过程包括:将中间体2、HCl/二恶烷溶液和DCM混合,室温搅拌,得到中间体3。
9.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤(2)的反应过程包括:将单糖溶解在二氯甲烷(DCM)中,使用DMSO(二甲基亚砜)和草酰氯(COCl)2的混合物作为氧化体系,在‑50至‑70℃、N2环境中,搅拌10‑40min,得到中间体4;氧化体系中DMSO与(COCl)2的摩尔比为2:
1;单糖与(COCl)2的摩尔比为1:0.5‑1:5;中间体3与中间体4的摩尔比为1:(0.8‑1.5)。
10.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤(3)中,胺化还原中所述的催化剂为NaBH(COOCH3)3;胺化还原是在溶剂DCM中进行,中间体3相对DCM的浓度为20‑30mg/mL;胺化还原反应温度为‑50至‑70℃,反应时间为1小时,反应环境为氮气;步骤(3)中的脱羟基保护中酸性试剂为HCl溶液;步骤(3)中的氢化还原是将钯碳催化剂和中间体6溶于甲醇中,通入氢气,在室温下、H2环境中搅拌过夜;氢化还原过程中钯碳催化剂相对中间体6的用量为
10wt%。