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专利号: 2022111694773
申请人: 江南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 医学或兽医学;卫生学
更新日期:2025-12-12
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种改性聚乙烯醇栓塞微球的制备方法,其特征在于方法包括以下步骤:

步骤1:将聚乙烯醇置于有机溶剂A中搅拌溶解,配制成聚乙烯醇溶液;将丙烯酰氯或丁烯酰氯溶于有机溶剂B中,配制成酰氯溶液;

步骤2:向上述聚乙烯醇溶液添加缚酸剂,并取上述酰氯溶液滴加到所述聚乙烯醇溶液中,室温搅拌3~5小时,然后升温到45~50℃继续搅拌反应1~2小时,再冷却至室温,将反应液倒入过量的无水乙醇中沉淀、过滤,用无水乙醇洗涤聚合物,干燥至恒重,得到烯丙酰聚乙烯醇或烯丁酰聚乙烯醇;

步骤3:称取上述干燥烯丙酰聚乙烯醇或烯丁酰聚乙烯醇置于水中搅拌溶解;再将牛磺酸溶于水,然后加入到烯丙酰聚乙烯醇或烯丁酰聚乙烯醇溶液中,调节pH值为9~11,在45~50℃恒温条件下搅拌,持续反应40~48小时后冷却到室温,将反应液缓慢倒入过量的无水乙醇中,过滤聚合物沉淀,用无水乙醇洗涤,最后恒温干燥箱中干燥至恒重,得到功能化改性聚乙烯醇;

步骤4:向油相溶液中滴加其体积3~5%的非离子表面活性剂,搅拌均匀;预先将上述功能化改性聚乙烯醇溶于水中配成浓度为60~100g/L的溶液,然后缓缓倒进上述油相溶液中乳化,待观察到溶液出现丁达尔现象时,滴加交联剂,反应4~6小时后用乙醇破乳、洗涤,干燥后即可得到改性聚乙烯醇栓塞微球。

所述有机溶剂A为二甲亚砜、N,N‑二甲基乙酰胺或甲酰胺中的一种;所述有机溶剂B为二氯甲烷、三氯甲烷或二氯乙烷中的一种。

2.如权利要求书1所述一种改性聚乙烯醇栓塞微球的制备方法,其特征在于:在步骤1)中,所述聚乙烯醇为PVA124、PVA1799、PVA1750或PVA1788中的一种。

3.如权利要求书1所述一种改性聚乙烯醇栓塞微球的制备方法,其特征在于:在步骤1)中,聚乙烯醇溶液浓度为50~120g/L;酰氯溶液浓度为80~150g/L。

4.如权利要求书1所述一种改性聚乙烯醇栓塞微球的制备方法,其特征在于:在步骤2)中,所述聚乙烯醇PVA与丙烯酰氯或丁烯酰氯摩尔比为1∶0.2~1。

5.如权利要求书1所述一种改性聚乙烯醇栓塞微球的制备方法,其特征在于:在步骤2)中,所述缚酸剂为三乙胺或吡啶,其用量占丙烯酰氯摩尔数的1~1.2倍。

6.如权利要求书1所述一种改性聚乙烯醇栓塞微球的制备方法,其特征在于:在步骤3)中,丙烯酰氯与牛磺酸的投料比为1∶1~1.3。

7.如权利要求书1所述一种改性聚乙烯醇栓塞微球的制备方法,其特征在于:在步骤4)中,所述油相溶液选自石蜡油、大豆油、正庚烷中的一种;改性聚乙烯醇溶液与油相溶液体积比为1∶4~7。

8.如权利要求书1所述一种改性聚乙烯醇栓塞微球的制备方法,其特征在于:在步骤4)中,非离子表面活性剂选自司班80、吐温20‑80或NP‑10中的一种。

9.如权利要求书1所述一种改性聚乙烯醇栓塞微球的制备方法,其特征在于:在步骤4)中,所述交联剂为25wt%戊二醛溶液或环氧氯丙烷,其重量占功能化改性聚乙烯醇重量的3~6%。

10.一种改性聚乙烯醇栓塞微球用作药物载体的应用,其特征在于:按权利要求书1~9所述中任一方法制备得到改性聚乙烯醇栓塞微球,用该改性聚乙烯醇栓塞微球负载盐酸阿霉素,制备得到改性聚乙烯醇载药栓塞微球。