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专利号: 2021110241288
申请人: 南通大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 医学或兽医学;卫生学
更新日期:2026-01-12
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种非离体胰岛素控释药物的包载设备,其特征在于,所述包载设备用于血液透析器,包括:

红细胞载药段,引入动脉全血,进行胰岛素包载,送至药物开关组装段;

药物开关组装段,对包载胰岛素后的血液进行葡萄糖酶修饰,送至血液透析器;

所述红细胞载药段包括红细胞载药反应器、蠕动泵、低渗反应器、高渗反应器、等渗反应器;所述药物开关组装段包括GOx反应器;所述红细胞载药反应器内置半渗透袋,半渗透袋的两端通过导管伸出红细胞载药反应器外,并分别与动脉血取血端和GOx反应器相连通;

所述半渗透袋上设有胰岛素注入口;所述红细胞载药反应器上设有胰岛素包载循环出口、胰岛素包载循环入口、GOx反应出口;所述胰岛素包载循环出口通过蠕动泵后,分为三路,通过导管分别经由低渗反应器、高渗反应器和等渗反应器后,与胰岛素包载循环入口相连通;

所述GOx反应器的两端通过导管分别与GOx反应出口和血液透析器的动脉血取血端相连通;

所述半渗透袋采用半渗透膜制备;所述低渗反应器、高渗反应器和等渗反应器的两端导管上、GOx反应器的两端导管上、所述半渗透袋与动脉血取血端连接的导管上均设有导管夹。

2.根据权利要求1所述的包载设备,其特征在于,所述低渗反应器、高渗反应器、等渗反应器上均设有反应液注入口;所述GOx反应器上设有反应液注入口。

3.根据权利要求2所述的包载设备,其特征在于,所述红细胞载药反应器呈袋状;所述低渗反应器、高渗反应器、等渗反应器呈袋装;所述GOx反应器采用医用塑料管。

4.根据权利要求3所述的包载设备,其特征在于,所述包载设备还包括低渗温控设备、高渗温控设备和GOx反应温控设备,分别对低渗反应器、高渗反应器、GOx反应器进行温度控制。

5.根据权利要求4所述的包载设备,其特征在于,所述低渗温控设备和GOx反应温控设备采用恒温箱,低渗反应器、GOx反应器均置于恒温箱内;所述高渗温控设备采用水浴锅,所述高渗反应器置于水浴锅内。

6.采用权利要求1至5任一所述包载设备进行非离体胰岛素控释药物的包载方法,其特征在于,所述包载方法包括以下步骤:(1)胰岛素包载:从动脉引血至红细胞载药反应器的半渗透袋中,并向半渗透袋内注入胰岛素溶液,通过低渗反应器将低渗液循环引入红细胞载药反应器内,循环反应2‑3h;然后通过高渗反应器将高渗液循环引入红细胞载药反应器内,循环反应0.5‑1h;最后通过等渗反应器将等渗液循环引入红细胞载药反应器内,循环反应5‑10min;

(2)药物开关组装:等渗液循环反应完成后,将半渗透袋内的血液推注至GOx反应器中,进行生物素‑葡萄糖酶修饰;

(3)将修饰后的载药红细胞推注至血液透析器中,去除未修饰到红细胞表面的生物素‑葡萄糖酶。

7.根据权利要求6所述的包载方法,其特征在于,低渗液循环反应的反应温度为4℃;高渗液循环反应的反应温度为37℃;所述动脉引血时,引入2‑10mL全血,向半渗透袋内注入

100‑150 U/mL的胰岛素溶液,胰岛素溶液于全血的体积比为1:10。

8.根据权利要求7所述的包载方法,其特征在于,所述动脉引血时,引入10 mL全血,向半渗透袋内注入100 U/mL 或150 U/mL的胰岛素溶液1mL。

9.根据权利要求8所述的包载方法,其特征在于,所述低渗液为:250 mM NaCl,12.5 mM葡萄糖,12.5 mM丙酮酸钠,12.5 mM肌苷,12.5 mM NaH2PO4•2H2O,0.63 mM腺嘌呤,550 mOsm/Kg,pH 8;所述高渗液为:250 mM NaCl,12.5 mM葡萄糖,12.5 mM丙酮酸钠,12.5 mM肌苷,12.5 mM NaH2PO4•2H2O,0.63 mM腺嘌呤配置而成,550 mOsm/Kg,pH 8;所述等渗液采用生理盐水;当进行生物素‑葡萄糖酶修饰时,向GOx反应器内注入GOx反应液;所述GOx反应液通过以下方法制备:10 mg生物素溶解于1mL二甲基甲酰胺中,然后加入5 mL浓度为2 mg/mL的葡萄糖酶溶液及10 mg N,N'‑羰基二咪唑,室温条件下搅拌1小时,然后将这个溶液放到透析袋中,常温透析24小时;所述步骤(3)中生物素‑葡萄糖酶修饰的反应时间为0.2‑0.5h。