1.一种胰岛素控释药物,其特征在于:所述胰岛素控释药物采用红细胞包载胰岛素;所述红细胞表面修饰葡萄糖酶。
2.根据权利要求1所述的胰岛素控释药物,其特征在于:所述胰岛素的包载率为0.4-
2.2mg/106红细胞。
3.根据权利要求2所述的胰岛素控释药物,其特征在于:所述胰岛素的包载率为
1.47mg/106cells。
4.权利要求1至3任一所述胰岛素控释药物的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:(1)红细胞包载胰岛素:采用低渗-重封闭法进行红细胞包载胰岛素,获得载药红细胞;
(2)载药红细胞预处理:戊二醛对载药红细胞进行表面修饰;
(3)葡萄糖酶修饰:将葡萄糖酶修饰在步骤(2)制备得到的载药红细胞表面。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于:所述步骤(1)中低渗-重封闭法进行红细胞包载胰岛素的具体步骤如下:a、胰岛素溶液制备:将胰岛素粉末溶解在盐酸溶液中,使用Na2HPO4调节pH至7.2-7.4;
b、低渗:将红细胞重悬于胰岛素溶液中,红细胞与胰岛素的体积比为1:1; 将细胞悬浮液置于透析袋中,并在4℃下与低渗缓冲液,放置1-24小时;
c、高渗:将透析袋转移到50mL的重密封缓冲液中,在37℃下放置30分钟;
d、等渗:在PBS缓冲液中洗涤两次以除去未包封的胰岛素,获得所述载药红细胞。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于:所述步骤a中盐酸溶液的浓度为
0.1mol/L;所述胰岛素溶液的浓度为5.0-40.0mg/mL;所述步骤b中红细胞与透析袋中低渗缓冲液的体积比为1:20-1:100;所述低渗缓冲液采用15mM NaH2PO4·2H2O,15mM NaHCO3,
2mM ATP,3mM还原型谷胱甘肽,20mM葡萄糖,5mM NaCl,72mOsm / Kg,pH 8;所述重密封缓冲液采用250mM NaCl,12.5mM葡萄糖,12.5mM丙酮酸钠,12.5mM肌苷,12.5mM NaH2PO4·2H2O,
0.63mM腺嘌呤,550mOsm / Kg,pH 8。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于:所述胰岛素溶液的浓度为20.0mg/mL;
所述步骤b中红细胞与透析袋中低渗缓冲液的体积比为1:50,透析时间为24小时。
8.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于:所述步骤(2)中载药红细胞预处理过程为:0.1%戊二醛溶液处理3分钟后,PBS缓冲溶液清洗3遍。
9.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于:所述步骤(3)中葡萄糖酶修饰的具体步骤为:1mg葡萄糖酶溶解于1mLPBS溶液中,并与经过步骤(2)预处理后的载药红细胞混合均匀,4℃,2小时;所述载药红细胞与葡萄糖酶的加入比例为106cells:1mg。
10.权利要求1至3任一所述胰岛素控释药物在制备治疗糖尿病药物方面的应用。