1.一种咪喹莫特中间体的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤一:在催化剂条件下,喹啉与NBS在溶剂中加热反应,得到化合物2;所述催化剂选自硫酸铜、氯化铜、硝酸铜、碱式碳酸铜、氧化铜中的一种或几种;反应温度为5‑100℃;反应物料的摩尔比例为喹啉:NBS:催化剂=1:1‑3:0.05‑0.5;
步骤二:在溶剂中,将化合物2与异丁胺混合,加入催化剂加热反应,得到化合物3;所述催化剂包括主催化剂、助催化剂A和助催化剂B,所述主催化剂是氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、氢化钠、乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种或几种;助催化剂A为碘化钾、碘化钠、碘化铵、碘化亚铜中的一种或几种;助催化剂B为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四甲基溴化铵、四甲基氯化铵、苄基三甲基氯化铵等相转移催化剂中的一种或几种;反应物料的摩尔比例为化合物2:异丁胺:主催化剂:助催化剂A:助催化剂B=1:1‑3:1‑3:0.1‑
0.5:0.1‑0.5;反应温度为50‑200℃;
步骤三:化合物3与NBS在溶剂中加热反应,得到化合物4;反应温度为5‑100℃;反应物料的摩尔比例为化合物3:NBS=1:1‑3;
步骤四:第一阶段,化合物4与甲酰胺在催化剂的作用下,加热反应;第二阶段,第一阶段反应产物不经分离,再以盐酸处理得到化合物1;所述催化剂为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、氢化钠、乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种或几种;第一阶段反应温度为110‑120℃,第二阶段反应温度为90‑100℃;反应物料的摩尔比例为化合物4:甲酰胺:催化剂=1:1‑3:1‑3。
2.根据权利要求1所述的咪喹莫特中间体的合成方法,其特征在于,步骤一中,所述溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙腈、四氢呋喃、甲苯、二甲苯、N,N‑二甲基甲酰胺中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的咪喹莫特中间体的合成方法,其特征在于,步骤一中,反应温度为50‑60℃;反应时间为1h‑10h;反应物料的摩尔比例为喹啉:NBS:催化剂=1:1.2:0.1。
4.根据权利要求1所述的咪喹莫特中间体的合成方法,其特征在于,步骤二中,所述溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、N‑甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、乙腈、四氢呋喃、甲苯、二甲苯、N,N‑二甲基甲酰胺中的一种或几种;反应物料的摩尔比例为化合物2:异丁胺:主催化剂:助催化剂A:助催化剂B=1:1.1:2.0:0.15:0.15。
5.根据权利要求1所述的咪喹莫特中间体的合成方法,其特征在于,步骤二中,反应温度为120‑130℃;反应时间为1h‑10h。
6.根据权利要求1所述的咪喹莫特中间体的合成方法,其特征在于,步骤三中,所述溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙腈、四氢呋喃、甲苯、二甲苯、N,N‑二甲基甲酰胺中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的咪喹莫特中间体的合成方法,其特征在于,步骤三中,反应温度为60‑70℃;反应时间为1h‑10h;反应物料的摩尔比例为化合物3:NBS=1:1.1。
8.根据权利要求1所述的咪喹莫特中间体的合成方法,其特征在于,步骤四中,所述溶剂为甲醇、乙醇、正丁醇、乙酸乙酯、乙腈、四氢呋喃、甲苯、二甲苯、N,N‑二甲基甲酰胺中的一种或几种或没有溶剂;所述催化剂为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、氢化钠、乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种或几种。
9.根据权利要求1所述的咪喹莫特中间体的合成方法,其特征在于,步骤四中,第一阶段反应时间为6h‑7h,第二阶段反应时间为5h‑6h,反应物料的摩尔比例为化合物4:甲酰胺:催化剂=1:1.2:2.5。