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专利号: 2020107582583
申请人: 河南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.N‑甲基洛美沙星的丙烯酮衍生物,其特征在于,具有如下结构通式(Ⅰ):式中Ar选自苯基、对甲氧基苯基、3,4‑(二氧亚甲基)苯基、3,4,5‑三甲氧苯基、对甲基‑苯基、对氟‑苯基、对氯苯基、对溴苯基、对硝基苯基、4‑羟基‑苯基、3‑吡啶基或2‑呋喃基中的任意一种。

2.权利要求1所述的N‑甲基洛美沙星的丙烯酮衍生物的制备方法,其特征在于,步骤如下:

(1)以N‑甲基洛美沙星为原料与羰基二咪唑在溶剂中进行水浴搅拌回流反应,放置室温后滤集固体经丙酮重结晶,得N‑甲基洛美沙星咪唑酰胺化合物;

(2)步骤(1)的N‑甲基洛美沙星咪唑酰胺化合物与丙二酸单乙酯钾盐在三乙胺‑氯化镁的催化下进行缩合反应,经减压蒸除溶剂、提取、水洗、干燥重结晶,制得N‑甲基洛美沙星的C‑3甲酰基乙酸乙酯化合物;

(3)步骤(2)的N‑甲基洛美沙星的C‑3甲酰基乙酸乙酯化合物,在氢氧化钠水溶液中、油浴搅拌回流条件下进行水解脱羧反应,放置室温经滤集固体、水洗、干燥重结晶得N‑甲基洛美沙星C‑3乙酮;

(4)将步骤(3)的N‑甲基洛美沙星C‑3乙酮与芳香醛在碱催化剂的催化下,于无水乙醇中进行Claisen‑Schmidt缩合反应,反应完全,得到N‑甲基洛美沙星的丙烯酮衍生物。

3.根据权利要求2所述的N‑甲基洛美沙星的丙烯酮衍生物的制备方法,其特征在于:所述步骤(1)中溶剂为无水乙腈、四氢呋喃、二氧六环或二甲基甲酰胺中的至少一种;N‑甲基洛美沙星与羰基二咪唑的摩尔比为1:(1‑2);水浴搅拌回流反应10‑24小时。

4.根据权利要求2所述的N‑甲基洛美沙星的丙烯酮衍生物的制备方法,其特征在于:所述步骤(2)中缩合反应的溶剂无水乙腈,N‑甲基洛美沙星咪唑酰胺化合物与丙二酸单乙酯钾盐的摩尔比为1:(1‑1.5)。

5.根据权利要求2所述的N‑甲基洛美沙星的丙烯酮衍生物的制备方法,其特征在于:所述步骤(3)中氢氧化钠水溶液的质量分数为6%,油浴搅拌回流反应5‑10小时。

6.根据权利要求2所述的N‑甲基洛美沙星的丙烯酮衍生物的制备方法,其特征在于:所述步骤(4)中N‑甲基洛美沙星C‑3乙酮与芳香醛的摩尔比为1:(1‑2)。

7.根据权利要求6所述的N‑甲基洛美沙星的丙烯酮衍生物的制备方法,其特征在于:所述芳香醛为苯甲醛、4‑甲氧基苯、3,4‑二氧亚甲基苯甲醛、3,4,5‑三氧基苯甲醛、4‑甲基苯甲醛、4‑氟苯甲醛、4‑氯苯甲醛、4‑溴苯甲醛、4‑硝基苯甲醛、4‑羟基‑苯甲醛、3‑吡啶醛或2‑呋喃醛中的任意一种;碱催化剂为哌啶、吡啶、三乙胺、吗啉、乙酸钾、乙酸钠、氢氧化钠乙醇溶液或氢氧化钾乙醇溶液中的至少一种。

8.权利要求1所述的N‑甲基洛美沙星的丙烯酮衍生物在制备治疗人非小细胞肺癌药物中的应用。