1.一种含六元环的核苷类化合物的制备方法,其特征在于,所述含六元环的核苷类化合物7结构式为所述化合物2的结构式为:
所述化合物3的结构式为:
所述化合物4的结构式为:
所述化合物5的结构式为:
所述化合物6的结构式为:
所述含六元环的核苷类化合物7的制备方法,包括以下步骤:
S1.所述化合物2的制备方法,包括以下步骤:将10g D‑核糖溶于300mL N,N‑二甲基甲酰胺,加入36mL溴化苄和445mg碘化钾;等量分4批加入13.4g氢化钠,反应温度控制在30~
35℃之间;反应12小时后处理,加水淬灭,乙酸乙酯萃取三次,合并有机相后用水洗涤两次,饱和氯化钠洗涤一次,有机相用无水硫酸镁干燥;然后过滤、滤液浓缩、柱层析得到化合物
2;
将化合物2 9.3g溶于120mL冰醋酸,搅拌10分钟,加入稀硫酸37mL,之后将体系加热至
80℃反应5小时;冷却后用1M的氢氧化钠调pH至4,减压浓缩除去冰醋酸,然后用乙酸乙酯萃取三次,合并有机相后用饱和氯化钠洗涤一次,无水硫酸镁干燥;然后过滤、滤液浓缩、柱层析得到半缩醛中间体;将该中间体5.1g溶于50mL干燥的二氯甲烷,加入氧化剂24.2mmol反应3小时;加入饱和碳酸氢钠和硫代硫酸钠固体淬灭反应,用二氯甲烷萃取三次,合并有机相后用饱和氯化钠洗涤一次,无水硫酸镁干燥;然后过滤、滤液浓缩、柱层析得到化合物3;
所述氧化剂为DMP氧化剂;
将化合物7‑碘代吡咯并[2,1‑F][1,2,4]三嗪‑4‑胺15g溶于350mL干燥四氢呋喃,加入三甲基氯硅烷14.6mL,搅拌10分钟后将体系降至0℃,加入苯基氯化镁58mL,搅拌反应20分钟后加入异丙基氯化镁47mL,继续反应20分钟后在20分钟内滴入100mL化合物3 24.5g的四氢呋喃溶液;该温度下反应6小时后处理,加入饱和氯化铵淬灭反应,用乙酸乙酯萃取三次,合并有机相后用饱和氯化钠洗涤一次,无水硫酸镁干燥;然后过滤、滤液浓缩、柱层析得到化合物4;
S2.将化合物4 32g溶于300mL甲醇,加入一水合对甲基苯磺酸28.2g,搅拌反应12h后处理,减压蒸去甲醇,加入饱和碳酸氢钠溶液,用乙酸乙酯萃取三次,合并有机相后用饱和氯化钠洗涤一次,无水硫酸镁干燥;然后过滤、滤液浓缩、柱层析得到化合物5;
S3.将化合物5 28g溶于200mL干燥二氯甲烷,置于冰盐浴中,加入三氟甲磺酸三甲基硅酯28.7mL,搅拌30分钟后加入三甲基氰硅烷29.7mL,自然升至室温搅拌反应12h;加入饱和碳酸氢钠淬灭反应,用二氯甲烷萃取三次,合并有机相后用饱和氯化钠洗涤一次,无水硫酸镁干燥;然后过滤、滤液浓缩、柱层析得到化合物6;
S5.将化合物6 34.8g溶于250mL干燥二氯甲烷,降至‑78℃,加入三氯化硼236mL,升至‑
40℃反应8小时;加入120mL无水甲醇,然后继续加入三乙胺87mL和无水甲醇120mL的混合溶液,之后将体系升至室温,减压蒸去溶剂得粗品,用氯仿洗涤四次得核苷类化合物7。