1.通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐，其中

1 2

R、R相同或者不同，分别独立地选自氢、三氟甲基、C1～C4烷基；

3

R选自1～4个相同或不同的氢、氟、溴、碘；

X为CH或N；

Y为O、S；

Z为

M为CH或N；

4

R分别独立地为1～3个相同或不同的选自氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、叠氮基、硝基、氰基、巯基、C1‑C4烷基、C3‑C6环烷基、C1‑C4烯基、C1‑C4炔基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4烷硫基、C1‑C4烷氧基甲基、C1‑C4烷基酰基、环丙氧基、环丙酰基。

2.权利要求1的通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐，

1 2

R、R相同或者不同，分别独立地选自氢、三氟甲基、甲基；

3

R选自1～4个相同或不同的氢、氟、溴；

X为CH或N；

Y为O、S；

4

R独立地为1～3个相同或不同的选自氢、氟、氯、溴、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、叠氮基、硝基、氰基、巯基、甲基、乙基、正丙基、环丙基、叔丁基、乙烯基、丙烯基、2‑甲基丙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、甲硫基、乙硫基、烯丙基、2‑甲基烯丙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、异丙氧基甲基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基。

3.下列通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐：(1)N‑(4‑([1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑1‑(4‑氯苯基)‑5‑(三氟甲基)‑1H‑吡唑‑4‑甲酰胺；

(2)N‑(4‑([1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)‑3‑氟苯基)‑1‑(4‑氯苯基)‑5‑(三氟甲基)‑1H‑吡唑‑4‑甲酰胺；

(3)1‑(4‑氯苯基)‑N‑(4‑((3‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑5‑(三氟甲基)‑1H‑吡唑‑4‑甲酰胺；

(4)1‑(4‑氯苯基)‑N‑(3‑氟‑4‑((3‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑5‑(三氟甲基)‑1H‑吡唑‑4‑甲酰胺；

(5)1‑(4‑氯苯基)‑N‑(4‑((6‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑b]哒嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑5‑(三氟甲基)‑1H‑吡唑‑4‑甲酰胺；

(6)1‑(4‑氯苯基)‑N‑(3‑氟‑4‑((6‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑b]哒嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑5‑(三氟甲基)‑1H‑吡唑‑4‑甲酰胺；

(7)N‑(4‑([1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑3‑(噻吩‑2‑基)‑1H‑吡唑‑

5‑甲酰胺；

(8)N‑(3‑氟‑4‑((3‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑3‑(噻吩‑2‑基)‑1H‑吡唑‑5‑甲酰胺；

(9)N‑(4‑((6‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑b]哒嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑3‑(噻吩‑2‑基)‑

1H‑吡唑‑5‑甲酰胺；

(10)N‑(3‑氟‑4‑((6‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑b]哒嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑3‑(噻吩‑

2‑基)‑1H‑吡唑‑5‑甲酰胺；

(11)N‑(4‑((3‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑3‑(噻吩‑2‑基)异恶唑‑5‑甲酰胺；

(12)N‑(3‑氟‑4‑((3‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑3‑(噻吩‑

2‑基)异恶唑‑5‑甲酰胺；

(13)N‑(4‑((6‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑b]哒嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑3‑(噻吩‑2‑基)异恶唑‑5‑甲酰胺；

(14)N‑(3‑氟‑4‑((6‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑b]哒嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑3‑(噻吩‑

2‑基)异恶唑‑5‑甲酰胺；

(15)N‑(4‑([1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑4‑甲基‑2‑苯基噻唑‑5‑甲酰胺；

(16)N‑(4‑([1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)‑3‑氟苯基)‑4‑甲基‑2‑苯基噻唑‑5‑甲酰胺；

(17)4‑甲基‑N‑(4‑((3‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑2‑苯基噻唑‑5‑甲酰胺；

(18)N‑(3‑氟‑4‑((3‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑4‑甲基‑2‑苯基噻唑‑5‑甲酰胺；

(19)4‑甲基‑N‑(4‑((6‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑b]哒嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑2‑苯基噻唑‑5‑甲酰胺；

(20)N‑(3‑氟‑4‑((6‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑b]哒嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑4‑甲基‑2‑苯基噻唑‑5‑甲酰胺；

(21)N‑(4‑([1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑4‑甲基‑2‑(吡啶‑2‑基)噻唑‑5‑甲酰胺；

(22)N‑(4‑([1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)‑3‑氟苯基)‑4‑甲基‑2‑(吡啶‑2‑基)噻唑‑5‑甲酰胺；

(23)4‑甲基‑N‑(4‑((3‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑2‑(吡啶‑2‑基)噻唑‑5‑甲酰胺；

(24)N‑(3‑氟‑4‑((3‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑4‑甲基‑2‑(吡啶‑2‑基)噻唑‑5‑甲酰胺；

(25)4‑甲基‑N‑(4‑((6‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑b]哒嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑2‑(吡啶‑2‑基)噻唑‑5‑甲酰胺；

(26)N‑(3‑氟‑4‑((6‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑b]哒嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑4‑甲基‑2‑(吡啶‑2‑基)噻唑‑5‑甲酰胺；

(27)4‑甲基‑N‑(4‑((5‑甲基‑[1,2,4]三唑并[1,5‑a]嘧啶‑7‑基)氧基)苯基)‑2‑(吡啶‑3‑基)噻唑‑5‑甲酰胺；

(28)N‑(3‑氟‑4‑((5‑甲基‑[1,2,4]三唑并[1,5‑a]嘧啶‑7‑基)氧基)苯基)‑4‑甲基‑2‑(吡啶‑3‑基)噻唑‑5‑甲酰胺；

(29)N‑(4‑([1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)苯基)‑4‑甲基‑2‑(吡啶‑4‑基)噻唑‑5‑甲酰胺；

(30)N‑(4‑([1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8‑基)氧基)‑3‑氟苯基)‑4‑甲基‑2‑(吡啶‑4‑基)噻唑‑5‑甲酰胺；

(31)2‑(4‑氟苯基)‑4‑甲基‑N‑(4‑((5‑甲基‑[1,2,4]三唑并[1,5‑a]嘧啶‑7‑基)氧基)苯基)噻唑‑5‑甲酰胺；

(32)N‑(3‑氟‑4‑((5‑甲基‑[1,2,4]三唑并[1,5‑a]嘧啶‑7‑基)氧基)苯基)‑2‑(4‑氟苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酰胺。

4.一种药物组合物，包含权利要求1‑3中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐作为活性成分以及药学上可接受的赋型剂。

5.权利要求1‑3中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐或权利要求4所述的药物组合物在制备治疗和/或预防增生性疾病药物中的应用。

6.权利要求1‑3中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐或权利要求4所述的药物组合物在制备治疗和/或预防癌症的药物中的应用。

7.权利要求1‑3中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐或权利要求4所述的药物组合物在制备治疗和/或预防肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌的药物中的应用。