1.一种茚酮查尔酮氨基甲酸酯类化合物,其化学结构通式如(I)所示:
式中:R表示OH、C1~C12烷基、C1~C12烷氧基、CN或者卤素,这些取代基可在苯环的任意位置,可以是任意的单取代、二取代、三取代和四取代;
X-Y表示C=CH或者CH-CH2;
X-Z表示CH-CH2、CH-O、CH-CH2-CH2或者CH-CH2-O;
R1、R2各自独立地表示C1~C12烷基、C3~C8环烷基、苯基、苄基、取代苯基或者取代苄基,但R1和R2不同时为H;
或者NR1R2表示为四氢吡咯基、吗啉基、哌啶基、4-位被C1~C12烷基所取代的哌啶基、哌嗪基、4-位被C1~C12烷基所取代的哌嗪基、4-位被苄基或者取代苄基所取代的哌嗪基。
2.根据权利要求1所述的茚酮查尔酮氨基甲酸酯类化合物,其特征在于,所述的取代苄基或者取代苯基是指苯环上被1-4个选自下组的基团所取代:F、Cl、Br、I、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氨基、二甲氨基、羧基、羟基和氰基,这些取代基可在苯环的任意可能位置。
3.一种茚酮查尔酮氨基甲酸酯类化合物的制备方法,包括以下步骤:
A.以酮类化合物和羟基苯甲醛类化合物在第一溶剂和第一碱性条件下缩合,得到查尔酮中间体;
B.查尔酮中间体在第二溶剂和第二碱性条件下与酰化剂升温搅拌回流反应,得茚酮查尔酮氨基甲酸酯类化合物;
C.茚酮查尔酮氨基甲酸酯类化合物在第三溶剂中经催化剂催化,发生氢化还原反应,得到目标产物。
4.根据权利要求3所述的茚酮查尔酮氨基甲酸酯类化合物的制备方法,其特征在于,步骤A中所述的第一溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、C3-8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、C1-8醇或者C5-8烷烃;步骤A中所述的碱性条件用碱为碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐、C1-6脂肪酸碱金属盐、哌啶、四氢吡咯、三乙胺、三丁胺、三辛胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、三乙烯二胺和四丁基氢氧化铵中一种或几种;
步骤A中所述的酮类化合物:羟基苯甲醛类化合物:碱的摩尔投料比为1:1~10:1~20,反应温度为25℃~150℃,反应时间为12~72h。
5.根据权利要求3所述的茚酮查尔酮氨基甲酸酯类化合物的制备方法,其特征在于,步骤B中所述的第二溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、C3-8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、C1-8醇或者C5-8烷烃;步骤B中所述的第二碱性条件用碱为碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐、C1-6脂肪酸碱金属盐、哌啶、四氢吡咯、三乙胺、三丁胺、三辛胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、三乙烯二胺和四丁基氢氧化铵中一种或几种;
步骤B中所述的查尔酮中间体:酰化剂:碱的摩尔投料比为1:1~10:1~20,反应时间为
5~72h。
6.根据权利要求3所述的茚酮查尔酮氨基甲酸酯类化合物的制备方法,其特征在于,优选地,步骤C中所述的第三溶剂为C1-C6脂肪醇、C3-C4脂肪酮、C1-C6脂肪酸、C1-C6脂肪酸与C1-C6脂肪醇所形成酯、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、苯、甲苯或者二甲苯;
步骤C中所述的催化剂为1%~20%Pd-C或者1%~20%Pd(OH)2-C,反应压力为0.1-
10MPa,反应温度为25~150℃,反应时间为5~24h。
7.一种茚酮查尔酮氨基甲酸酯类化合物药学上可接受的盐,由茚酮查尔酮氨基甲酸酯类化合物与酸合成的药学上可接受的盐。
8.一种茚酮查尔酮氨基甲酸酯类化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防神经退行性相关疾病药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述的神经退行性相关疾病为血管性痴呆、阿尔茨海默氏病、帕金森症、亨廷顿症、HIV相关痴呆症、多发性硬化症、进行性脊髓侧索硬化症、神经性疼痛或者青光眼。
10.一种治疗神经退行性相关疾病的药物组合物,包括茚酮查尔酮氨基甲酸酯类化合物或其药学上可接受的盐。