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专利号: 2019101816306
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种(S)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法,其特征在于包括如下步骤:

1)在氩气氛围及10 ℃   40 ℃温度下,将金属Ir络合物与手性配体L*依次加入到溶剂~A中,搅拌反应0.5 6小时,制得金属Ir络合物与手性配体L*配位结合的催化剂[Ir]/L*;

~

2)向高压釜中依次加入式(1)所示的苯基(吡啶-2-基)甲酮衍生物、步骤1)得到的催化剂[Ir]/L*、溶剂B及碱,于0 ℃ 100 ℃温度以及0.1 10.0 MPa的氢气压力下进行不对称加~ ~氢反应,反应时间为2 24小时,反应结束后,反应液减压浓缩回收溶剂B,再加入适量水,用~乙酸乙酯萃取,分液为有机相和水相,有机相经干燥、脱溶制得式(2)所示的(S)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物;

具体反应路线如下:

式(1)和式(2)中,取代基R1和取代基R2各自独立地选自氢、卤素、芳基或C1 C6的烷基;

~

*

手性配体L的化学结构式如通式(I)和通式(II)所示;

通式(I)中:R3和R4各自独立的选自C1 C6的烷基、C3 C6的环烷基、芳基或杂环芳基;R5~ ~为芳基、杂环芳基或C1~C6的烷基;Y为(CH2)n,其中n为1~6的整数;

通式(II)中:R3和R4各自独立的选自C1 C6的烷基、C3 C6的环烷基、芳基或杂环芳基;R5~ ~为芳基、杂环芳基或C1 C6的烷基;R6为C1 C6的烷基、芳基、杂芳基或氢;

~ ~

步骤1)中的溶剂A和步骤2)中的溶剂B各自独立地选自二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或两种以上混合溶剂,所述溶剂A和溶剂B相同或不同。

2.一种(S)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法,其特征在于包括如下步骤:

1)在氩气氛围及10 ℃   40 ℃温度下,将金属Ir络合物与手性配体L*依次加入到溶剂~A中,搅拌反应0.5 6小时,制得金属Ir络合物与手性配体L*配位结合的催化剂[Ir]/L*;

~

2)向高压釜中依次加入式(1)所示的苯基(吡啶-2-基)甲酮衍生物、步骤1)得到的催化剂[Ir]/L*、溶剂B及碱,于0 ℃ 100 ℃温度以及0.1 10.0 MPa的氢气压力下进行不对称加~ ~氢反应,反应时间为2 24小时,反应结束后,反应液减压浓缩回收溶剂B,再加入适量水,用~乙酸乙酯萃取,分液为有机相和水相,有机相经干燥、脱溶制得式(2)所示的(S)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物;

具体反应路线如下:

式(1)和式(2)中,取代基R1和取代基R2各自独立地选自氢、卤素、芳基或C1 C6的烷基;

~

手性配体L*的化学结构式如下列结构中的任意一种:步骤1)中的溶剂A和步骤2)中的溶剂B各自独立地选自二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或两种以上混合溶剂,所述溶剂A和溶剂B相同或不同。

3.根据权利要求1或2所述的一种(S)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法,其特征在于所述的金属Ir络合物为[Ir(NBD)2Cl]2)、Ir(NBD)2)X、[Ir(COD)Cl]2或[Ir(COD)2]X中的任意一种,其中X为BF4-、ClO4-、SbF6-、PF6-、CF3SO3-或B(Ar)4-中的任意一种,Ar为芳基。

4.根据权利要求1或2所述的一种(S)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法,其特征在于步骤2)中,催化剂Ir/L*、碱与苯基(吡啶-2-基)甲酮衍生物的摩尔比为1 : 10 200 : ~

100 100000。

~

5.根据权利要求1或2所述的一种(S)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法,其特征在于步骤2)中,进行不对称加氢反应的温度为10℃ 60 ℃,氢气压力为1.0 5.0 Mpa。

~ ~

6.根据权利要求1或2所述的一种(S)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法,其特征在于步骤2)进行不对称加氢反应中,式(1)所示的苯基(吡啶-2-基)甲酮衍生物在溶剂B中的浓度为0.1 1.0 mol/L。

~

7.根据权利要求1或2所述的一种(S)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法,其特征在于步骤2)中的碱选自叔丁基醇钾、叔丁基醇钠、叔丁基醇锂、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、甲醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或两种以上混合物。