1.一种帕泊昔布中间体的制备方法，所述帕泊昔布中间体为6-溴-8-环戊基-5-甲基-

2-甲基亚磺酰基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮，其结构式如式（Ⅰ）所示，其特征在于包括如下步骤：

1）将如式（Ⅱ）所示的2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮溶于有机溶剂A中，在室温下缓慢滴加20%甲硫醇钠水溶液，0 100℃保温进行取代反应1 10小时，反~ ~应结束后，抽滤，滤饼为式（Ⅲ）所示的8-环戊基-5-甲基-2-甲基亚磺酰基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮，不经纯化直接用于下一步；

所述式（Ⅱ）所示的2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮与甲硫醇钠的物质的量比为1:1.0 4.0；

~

所述有机溶剂A为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、乙酸乙酯、四氢呋喃、二氯甲烷、乙醇、乙腈或甲苯；有机溶剂A的质量为2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮投料质量的3 20倍；

~

2）将步骤1）得到的式（Ⅲ）所示的8-环戊基-5-甲基-2-甲基亚磺酰基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮与N-溴代琥珀酰亚胺混溶于有机溶剂B中，0 100℃保温反应1 10小时，反应完~ ~全后，抽滤，滤饼重结晶，干燥制得式（Ⅰ）所示的6-溴-8-环戊基-5-甲基-2-甲基亚磺酰基-

8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮，

；

式（Ⅲ）所示的8-环戊基-5-甲基-2-甲基亚磺酰基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮与NBS的物质的量比为1:2.0 5.0；

~

有机溶剂B为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、乙醇或乙腈；有机溶剂B的质量为8-环戊基-5-甲基-2-甲基亚磺酰基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮（Ⅲ）投料质量的5 20倍；

~

滤饼重结晶溶剂为体积比为2:1的正己烷和乙酸乙酯混合溶剂。

2.如权利要求1所述的帕泊昔布中间体的制备方法，其特征在于步骤1）中的式（Ⅱ）所示的2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮与甲硫醇钠的物质的量比为1:

2.0 3.0。

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3.如权利要求1所述的帕泊昔布中间体的制备方法，其特征在于步骤1）中的有机溶剂A为N,N-二甲基甲酰胺；有机溶剂A的质量为2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮投料质量的5 10倍。

~

4.如权利要求1所述的帕泊昔布中间体的制备方法，其特征在于步骤1）中的取代反应温度为25 60℃，反应时间为3 4小时。

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5.如权利要求1所述的帕泊昔布中间体的制备方法，其特征在于步骤2）中的式（Ⅲ）所示的8-环戊基-5-甲基-2-甲基亚磺酰基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮与NBS的物质的量比为1:2.5 3.5。

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6.如权利要求1所述的帕泊昔布中间体的制备方法，其特征在于步骤2）中的有机溶剂B为二甲基亚砜；有机溶剂B的质量为8-环戊基-5-甲基-2-甲基亚磺酰基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮（Ⅲ）投料质量的8 12倍。

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7.如权利要求1所述的帕泊昔布中间体的制备方法，其特征在于步骤2）中的反应温度为25 60℃，反应时间为4 5小时。

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