1.一种制备用于治疗术后疼痛的帕瑞昔布的方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:
1)将3,4-二苯基-4-(1-吡咯烷基)-3-丁烯-2-酮在乙酸中与乙酸铵进行接触反应,反应结束后,二氯甲烷稀释,饱和碳酸氢钠调节pH至6~7,有机相浓缩、水洗,然后乙醇重结晶,干燥得5-甲基-3,4-二苯基异恶唑;
2)将步骤1)得到的5-甲基-3,4-二苯基异恶唑与氯磺酸搅拌反应,然后加入阴离子交换树脂,滴入饱和氯化铵,二氯甲烷萃取,水洗,浓缩,乙醇重结晶得到伐地昔布;
3)步骤2)得到的伐地昔布在三乙胺存在下与丙酸酐反应得到帕瑞昔布;
3,4-二苯基-4-(1-吡咯烷基)-3-丁烯-2-酮与乙酸铵、乙酸的用量摩尔比为1:2 5:5~ ~
30;5-甲基-3,4-二苯基异恶唑与氯磺酸、氯化铵的用量的摩尔比为1:1 3:5 10,所述阴离~ ~子交换树脂的用量为5-甲基-3,4-二苯基异恶唑重量的25 45%;步骤1)的接触反应在65 80~ ~℃进行;步骤2)中搅拌反应在0 5℃进行,加入阴离子交换树脂并开始滴加氯化铵后,温度~升至15 20℃。
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2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,3,4-二苯基-4-(1-吡咯烷基)-3-丁烯-2-酮与乙酸铵、乙酸的用量摩尔比为1:3 5:10 15。
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3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,5-甲基-3,4-二苯基异恶唑与氯磺酸、氯化铵的用量的摩尔比为1:1.5 2:6 8,所述阴离子交换树脂的用量为5-甲基-3,4-二苯基异恶~ ~唑重量的30 40%。
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4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤3)的具体过程包括:将伐地昔布与三乙胺和丙酸酐混合在20 25℃二氯甲烷中反应,反应结束后,倾入水中,二氯甲烷萃取,浓~缩,乙醇溶解,5 10℃析晶,干燥得帕瑞昔布。
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