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专利号: 2017104487509
申请人: 山东师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:无效专利
专利领域: 有机高分子化合物;其制备或化学加工;以其为基料的组合物
更新日期:2026-10-13
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种O-羧甲基-N,N-双链长烷基化壳寡糖,其特征是,其结构式为,由壳寡糖经过改性获得,所述壳寡糖的数均分子量为200~

3000。

2.一种O-羧甲基-N,N-双链长烷基化壳寡糖的制备方法,其特征是,采用小分子醛类化合物对壳寡糖的氨基进行保护,再采用氯乙酸将氨基保护后的壳寡糖的羟基羧甲基化,然后将保护氨基的保护基脱除得到O-羧甲基壳寡糖,最后采用长链脂肪醛将O-羧甲基壳寡糖上氨基的两个H进行烷基化反应即得O-羧甲基-N,N-双链长烷基化壳寡糖。

3.权利要求2所述的制备方法,其特征是,壳寡糖的氨基进行保护的步骤为,将壳寡糖制备成壳寡糖水溶液,将小分子醛类化合物溶于有机溶剂一中制备成醛溶液,将醛溶液加入至壳寡糖混合溶液,加热反应即可完成对壳寡糖氨基的保护;

优选的,加热至20~40℃,反应3~5h;

优选的,所述壳寡糖的数均分子量为200~3000,脱乙酰度为80%~95%,进一步优选的脱乙酰度为90%~95%;

优选的,所述小分子醛类化合物的加入量为:小分子醛类化合物中醛基与壳寡糖中氨基的摩尔比为(3:1)~(1:1),进一步优选为(3:1)~(2:1)。

4.权利要求2所述的制备方法,其特征是,所述羧甲基化反应的步骤为,将氨基保护后的壳寡糖置于异丙醇中在常温调节下进行溶胀,再置于冰盐浴中进行冷却,然后滴加NaOH溶液,继续溶胀一段时间,溶胀结束后滴加氯乙酸的异丙醇溶液,加热进行羧甲基化反应,至形成均一溶液;

优选的,所述NaOH溶液中NaOH的浓度为50%(质量);

优选的,所述羟甲基化反应的反应温度为50℃,反应时间为4~6h;

优选的,所述氯乙酸的加入量为:氯乙酸的羧酸基团与壳寡糖的C6位羟基基团的摩尔比为2:1。

5.权利要求2所述的制备方法,其特征是,将保护氨基的保护基脱除的方法为,将羧甲基化反应后的壳寡糖溶于盐酸的乙醇溶液中,反应一段时间即到O-羧甲基壳寡糖;

优选的,羧甲基化反应后的壳寡糖与氯化氢比为160:3,g:mol。

6.权利要求2所述的制备方法,其特征是,O-羧甲基壳寡糖制备O-羧甲基-N,N-双链长烷基化壳寡糖的方法,将O-羧甲基壳寡糖溶于水中,加入长链脂肪醛和相转移催化剂,加热反应后,加入NaBH4溶液,继续反应一段时间;反应后再次加入长链脂肪醛和相转移催化剂,进行反应,反应后再加入NaBH4溶液,继续反应一段时间即的O-羧甲基-N,N-双链长烷基化壳寡糖;

优选的,反应温度为45℃,加入长链脂肪醛和相转移催化剂后的反应时间为4h,加入NaBH4溶液后的反应时间为2~3h;

优选的,第一次加入的长链脂肪醛与O-羧甲基壳寡糖的氨基摩尔比为4:1,第二次加入的脂肪醛与O-羧甲基壳寡糖的氨基摩尔比为2:1;

优选的,第一次加入硼氢化钠的量为第一次加入的长链脂肪醛的摩尔量的2倍,第二次加入硼氢化钠的量为第二次加入的长链脂肪醛的摩尔量的2倍;

优选的,所述相转移催化剂为与加入长链脂肪醛上碳的个数相等的烷基磺酸钠,加入的质量为第一次加入长链脂肪醛质量的1~2%。

7.一种权利要求1所述的O-羧甲基-N,N-双链长烷基化壳寡糖在制备泡囊或药物缓释材料中的应用。

8.一种泡囊,其特征是,采用权利要求1所述的O-羧甲基-N,N-双链长烷基化壳寡糖自组织形成。

9.一种上述泡囊的制备方法,其特征是,将权利要求1所述的O-羧甲基-N,N-双链长烷基化壳寡糖溶解于有机溶剂二形成有机相,将药物溶解于水形成水相,将有机相与水相混合,在冰浴调节下超声振动形成油包水乳液,去除有机溶剂后超声振动即得囊泡;

优选的,所述有机相与水相的体积比为3:1;

优选的,制备的泡囊的直径为20~70nm。

10.一种权利要求9所述的囊泡或权利要求1所述的O-羧甲基-N,N-双链长烷基化壳寡糖在药物载体领域中的应用。