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专利号: 201710155687X
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-08-24
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种如式(I)所示的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法,其特征在于,所述的合成方法按如下步骤进行:(A)以式(II)所示4-羟基香豆素类化合物和式(III)所示吡唑烯酮类化合物为原料,在手性方酸催化剂作用下,在有机溶剂A中混合均匀,在-20~60℃下反应0.1~48h,反应结束后,将反应液蒸除溶剂得到式(IV)所示的化合物;所述的式(II)所示4-羟基香豆素类化合物和式(III)所示吡唑烯酮类化合物、手性方酸催化剂的物质的量之比为1:1~10:0.01~

0.3;

(B)向步骤(A)中制得所得的式(IV)所示化合物中,加入碘源添加剂、碱性物质,在有机溶剂B中混合均匀,在-20~60℃下反应0.1~48h,反应结束后,反应液经后处理得到式(I)所示的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物;所述的式(IV)所示化合物和碘源添加剂、碱的物质的量之比为1:0.5~10:1~10,所述式(I)、式(II)、式(III)和式(IV)中,

所述R1为氢、C1~C20烷基、甲氧基、硝基、氰基、氟、氯、溴、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、

4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2,2,2-三氟乙基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、

2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、

4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、呋喃基、噻吩基或3,5-二-三氟甲基苯基。

所述R2、R4各自独立为氢、C1~C20烷基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2,2,2-三氟乙基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、呋喃基、噻吩基或3,5-二-三氟甲基苯基。

所述R3为C1~C20烷基。

2.如权利要求1所述的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法,其特征在于步骤(A)中所述的手性方酸催化剂选自式(V)~(XIII)所示化合物之一:

3.如权利要求1所述的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法,其特征在于步骤(A),所述有机溶剂A的体积用量以式(II)所示4-羟基香豆素类化合物的物质的量计为0.5~15mL/mmol。

4.如权利要求1所述的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法,其特征在于步骤(B)中,所述的碘源添加剂为碘化钾、碘化钠、碘化铜、碘化亚铜、四丁基碘化铵、碘单质、碘化氢或醋酸碘苯。

5.如权利要求4所述的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法,其特征在于步骤(B)中,所述的碘源添加剂为碘单质。

6.如权利要求1所述的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法,其特征在于步骤(B)中,所述的碱性物质为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸钠、碳酸锂、碳酸铯、三乙烯二胺、二乙胺、三乙胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-甲基吗啉、四甲基乙二胺、叔丁醇钾或正丁基锂。

7.如权利要求1所述的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法,其特征在于步骤(B)中,所述的碱性物质为三乙烯二胺。

8.如权利要求1所述的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法,其特征在于步骤(B)中,所述有机溶剂B的体积用量以步骤(A)所得化合物(IV)的物质的量计为0.5~

15mL/mmol。

9.如权利要求1所述的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法,其特征在于步骤(A)和步骤(B)中,所述的有机溶剂各自独立为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、1,1,

2-三氯乙烷、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、三氟甲苯、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇、乙醇或异丙醇。

10.如权利要求1所述的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法,其特征在于步骤(B)中,所述反应液后处理的方法为:反应结束后,反应液用乙酸乙酯萃取,萃取液蒸馏脱除溶剂后,剩余物用200~300目硅胶进行柱层析分离,洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:2~70的混合液,收集含目标化合物的洗脱液,蒸除溶剂并干燥,即得式(I)所示的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物。