1.一种制备(3R,3aS,6aR)六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇的方法,其特征在于,包括如下合成路线中的步骤b或步骤a~步骤b:其中,R1、R2为甲基、环已基或环戊基,R3为苄基、四氢吡喃基(THP)或甲氧甲基(MOM);
所述的步骤(a)是以(R)-3-羟基-4-羟基丁醛衍生物(I)为原料,在碱和催化剂作用下立体选择性地与烷基化试剂乙二醇衍生物反应得到中间体(II),所述的步骤(b)为所述中间体(II)脱除保护基后在酸性条件下环化得(3R,3aS,6aR)六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇;
所述的步骤(a)的催化剂选自四氢吡咯、1-氨基-2-甲氧甲基四氢吡咯(AMP)、L-2-(二苯基-三苯硅氧甲基)四氢吡咯、L-脯氨醇或L-二苯基脯氨醇。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述催化剂与所述式Ⅰ所示化合物的摩尔比为0.1:1~2:1。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(a)的烷基化试剂乙二醇衍生物为卤代乙二醇衍生物或单OMs、OTs、OTf取代的乙二醇衍生物,所述卤代乙二醇衍生物为氟代乙二醇衍生物、溴代乙二醇衍生物或碘代乙二醇衍生物;所述的烷基化试剂用量为所述式Ⅰ所示化合物的摩尔比的1.0-2.0倍。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(a)的溶剂选自二氯甲烷、氯仿、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)或N,N-二甲基乙酰胺(DMA);所述步骤(a)的碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺(DIPEA)、三亚乙基二胺(DABCO)、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)、1,5-二氮杂双环[4.3.0]-5-壬烯(DBN)、吡啶、甲基哌啶、碳酸氢钠或碳酸钠。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,在所述步骤(a)中,向烷基化试剂乙二醇衍生物中加入催化剂和(R)-3-羟基-4-羟基丁醛衍生物(I)时的温度为-20~0℃,反应时的反应温度为25~80℃。
6.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(b)所用的酸选自盐酸、硫酸、甲磺酸或对甲苯磺酸。
7.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(b)的溶剂为醇类或醚类;所述的醇类选自甲醇、乙醇、异丙醇或乙二醇,所述的醚类选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚或二氧六环。
8.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(b)的反应温度为20~100℃。
9.如权利要求8所述的方法,其特征在于,所述步骤(b)的反应温度为50~80℃。