1.一种1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法,其包括如下步骤:
1)在乙醇为溶剂条件下,2,3-二氯吡啶与水合肼微波制得化合物(II);
2)然后将化合物(II)和草酸二乙酯通过微波反应合成化合物(III)的粗产物;
3)将步骤2)化合物(III)的粗产物经重结晶纯化,而后与水合肼微波反应制备得到化合物(IV);
4)最后,化合物(IV)与酮或醛以乙醇为溶剂,微波反应获得式(I)所示的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物;
制备过程如下所示:
,
式(I)中:R为2-羟基-4-甲氧基苯亚甲基,2-羟基苯亚甲基,3-硝基苯亚甲基,5-氯-2-羟基苯亚甲基,5-溴-2-羟基苯亚甲基,1-(4-氟苯基)亚乙基,4-(二乙氨基)-2-羟基苯亚甲基,4-(二甲氨基)-2-羟基苯亚甲基,呋喃-2-基亚甲基,3,4,5-三甲氧基苯亚甲基,4-硝基苯亚甲基,2,4-二氯苯亚甲基,2-甲基苯亚甲基或4-(三氟甲基)苯亚甲基,R’为氢或者甲基。
2.根据权利要求1所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法,其特征在于步骤3)中重结晶用的重结晶溶剂为石油醚、乙酸乙酯、正己烷或乙醇中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法,其特征在于:所述的2,3-二氯吡啶与水合肼的物质的量之比为1:1.0~5.0。
4.根据权利要求1所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法,其特征在于步骤1)中的2,3-二氯吡啶,乙醇与水合肼的反应温度为70-100℃;所述的2,3-二氯吡啶、乙醇与水合肼的反应时间为10-100min。
5.根据权利要求4所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法,其特征在于所述的反应温度为80℃,反应时间为30 min。
6.根据权利要求1所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法,其特征在于步骤2)中的化合物(II)与草酸二乙酯物质的量之比为1:1.0~1.5;化合物(II)与草酸二乙酯的反应温度为170-200℃;化合物(II)与草酸二乙酯的反应时间为10-100min。
7.根据权利要求6所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法,其特征在于化合物(II)与草酸二乙酯物质的量之比为1:1.2,反应温度为190℃,反应时间为30 min。
8.根据权利要求1所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法,其特征在于步骤3)中的化合物(III)与水合肼物质的量之比为1:1~5;化合物(III)与水合肼的反应温度为70-100℃;化合物(III)与水合肼的反应时间为10-100min。
9.根据权利要求1所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法,其特征在于步骤4)中化合物(IV)与醛或酮物质的量之比为1:1~5;化合物(IV)与醛或酮的反应温度为70-100℃;化合物(IV)与醛或酮的反应时间为1-100min。
10.根据权利要求1所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法,其特征在于化合物(IV)与醛或酮物质的量之比为1:1.2,反应温度为80℃,反应时间为10 min。
11.根据权利要求1所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法,其特征在于:所述的2,3-二氯吡啶与水合肼的物质的量之比为1:3。
12.根据权利要求1所述的1,2,4-三唑[4,3-a]吡啶环的腙衍生物的制备方法,其特征在于步骤3)中的化合物(III)与水合肼物质的量之比为1:3;化合物(III)与水合肼的反应温度为80℃;化合物(III)与水合肼的反应时间为30 min。