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专利号: 201410228982X
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种如式(i)所示的手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法,其特征在于所述的合成方法包括(a)串联反应和(b)氧化反应两个步骤,并且所述的合成方法按如下步骤进行:(a)串联反应:将手性仲胺催化剂、助催化剂、有机溶剂A混合,搅拌条件下加入式(iii)所示的邻氨基硝基烯烃类化合物和式(iv)所示的醛类化合物,于-20~40℃下反应12~

56h,反应结束后,反应液A后处理得到式(v)所示的化合物;

(b)氧化反应:将步骤(a)中制得的式(v)所示化合物、PCC、无水乙酸钠、有机溶剂B混合,在-20~50℃下反应12~60h,反应结束后,反应液B后处理得到式(i)所示的手性二氢喹啉酮类化合物;

式(i)、式(iii)、式(iv)或式(v)中,R1、R2、R3、R4各自独立为H、C1~C20的烷基、甲氧基、氟原子取代基、氯原子取代基或溴原子取代基;

R5选自下列之一:H、C1~C20的烷基、氰基、氰基取代甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、苄氧基、氟原子取代基、氯原子取代基、溴原子取代基、氟原子取代甲基、氯原子取代甲基、溴原子取代甲基、甲酸甲酯基、乙酸甲酯基、丙酸甲酯基、丁酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基、丙酸乙酯基、丁酸乙酯基、乙烯基、乙炔基、烯丙基、炔丙基;

R6选自下列之一:H、C1~C20的烷基、氰基、氰基取代甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、苄氧基、氟原子取代基、氯原子取代基、溴原子取代基、氟原子取代甲基、氯原子取代甲基、溴原子取代甲基、甲酸甲酯基、乙酸甲酯基、丙酸甲酯基、丁酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基、丙酸乙酯基、丁酸乙酯基、乙烯基、乙炔基、烯丙基、炔丙基;

步骤(a)中,所述的手性仲胺催化剂选自式(vi)~(xii)所示的化合物之一:

步骤(a)中,所述的助催化剂为下列之一:HCl、HBr、H2SO4、HBF4、HPF6、CH3COOH、CF3COOH、CF3SO3H、苯甲酸、邻氟苯甲酸、间氟苯甲酸、对氟苯甲酸、苯乙酸、对甲基苯甲酸、邻硝基苯甲酸、间硝基苯甲酸、对硝基苯甲酸、邻三氟甲基苯甲酸、间三氟甲基苯甲酸、对三氟甲基苯甲酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、对十二烷基苯磺酸、α-萘磺酸、β-萘磺酸、α-萘乙酸、油酸、硬脂酸、正十二烷基磺酸、甲基丙烯酸;

步骤(a)中,反应液A后处理的方法为:反应结束后,反应液A用二氯甲烷萃取,萃取液蒸馏脱除溶剂后,所得浓缩物用200~300目硅胶进行柱层析分离,洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液,收集含目标化合物的洗脱液,浓缩干燥得式(v)所示的化合物;

步骤(b)中,所述反应液B后处理的方法为:反应结束后,反应液B用乙酸乙酯萃取,萃取液蒸馏脱除溶剂后,所得浓缩物用200~300目硅胶进行柱层析分离,洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:3的混合液,收集含目标化合物的洗脱液,浓缩干燥得式(i)所示的手性二氢喹啉酮类化合物。

2.如权利要求1所述的手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法,其特征在于步骤(a)中,所述的有机溶剂A为下列之一:二氯甲烷、氯仿、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、三氟甲苯、二氯亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇;所述有机溶剂A的体积用量以邻氨基硝基烯烃类化合物(iii)的物质的量计为2.5~

10mL/mmol。

3.如权利要求1所述的手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法,其特征在于步骤(a)中,所述邻氨基硝基烯烃类化合物(iii)与醛类化合物(iv)的摩尔比为1:1~6。

4.如权利要求1所述的手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法,其特征在于步骤(a)中,所述邻氨基硝基烯烃类化合物(iii)与手性仲胺催化剂的摩尔比为1:0.05~0.3;所述邻氨基硝基烯烃类化合物(iii)与助催化剂的摩尔比为1:0.05~0.3。

5.如权利要求1所述的手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法,其特征在于步骤(b)中,所述的有机溶剂B为下列之一:二氯甲烷、氯仿、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、三氟甲苯、二氯亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇;所述有机溶剂B的体积用量以式(v)所示化合物的物质的量计为5~15mL/mmol。

6.如权利要求1所述的手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法,其特征在于步骤(b)中,所述式(v)所示化合物与PCC的摩尔比为1:1~8;所述式(v)所示化合物与无水乙酸钠的摩尔比为1:1~8。