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专利号: 2014100691531
申请人: 江南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机高分子化合物;其制备或化学加工;以其为基料的组合物
更新日期:2025-04-21
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种亲水性大分子交联剂的合成,其特征是将聚乙二醇(PEG200)10克(50mmoL)溶解到360mL无水二甲亚砜和40mL氯仿的混合溶剂中,将乙酸酐58mL(600mmoL)加入到上述溶液中搅拌均匀,在室温下(25℃)反应10小时。然后将混合物倾入1500mL乙醚中沉淀。

将该沉淀物用氯仿溶解和用乙醚重沉淀,反复操作两次,真空干燥后得到粘性液体,双醛基聚乙二醇,PEGCHO-200。

2.权利要求1中聚乙二醇原料种类有PEG200,PEG400,PEG1000,PEG2000。

3.一种微米级聚乙烯醇微球的制备方法,其特征是通过内源法将聚乙烯醇(牌号:

1750)、交联剂(双醛基聚乙二醇PEGCHO-200)按照质量比分别为为10∶3,10∶5,10∶7,

10∶9溶解在去离子水中,按照水/油比为1∶4将上述水溶液与石蜡油混合,添加3%span80,高速搅拌制备成反相悬浮体系。配制1∶1盐酸溶液,缓慢滴加到上述悬浮体系中,升温到45℃,通过氢质子向水相的扩散促使聚乙烯醇交联。反应8小时后结束,过滤微球,用去离子水反复浸泡洗涤,最后真空干燥后得到微球。微球直径可调,分布在100微米到650微米之间。

4.一种表面酰肼功能化聚乙烯醇微球,其特征是以权利要求3中的聚乙烯醇微球为主体,通过表面改性,形成酰肼功能化聚乙烯醇微球。其中酰肼基团的含量占聚乙烯醇微球重量的1%-5%。

5.权利要求4所述表面酰肼功能化聚乙烯醇微球的制备方法,其特征是经过三步反应,将聚乙烯醇微球表面羟基转变为酰肼功能基团。

三步反应分别为:

第一步:以权利要求3中所述聚乙烯醇微球为主体,以二甲基氨基吡啶(DMAP)为催化剂,按聚乙烯醇微球与丁二酸酐质量比在1∶1到1∶10之间混合后加入到丁二酸酐的吡啶溶液中(50mL),反应6小时后经过滤、干燥后得到接枝有丁二酸酐的微球。

第二步:在100mL三口烧瓶中加入上述微球和27.6g乙醇,磁力搅拌下依次加入25mL环己烷和一定量的一水合硫酸氢钠(质量范围在1.0g到5.0g之间)于70℃条件下反应6小时,停止反应后加入饱和碳酸氢钠溶液中和,过滤、乙醇洗涤并干燥即可得到相应酯化微球。

第三步:在250mL烧杯中加入乙酯化的上述微球和80mL乙醇和12g水合肼(80%),在

40℃下反应5小时,经过滤干燥后即得连接酰肼基团的微球。

6.共价负载阿霉素栓塞微球的制备,其特征是首先配制50mL(浓度0.2mg/mL)的阿霉素溶液,调节pH值至中性后加入150mg连接酰肼基团的微球,常温下反应144小时,经过滤、干燥后即可得到载药微球。