1.一种雷公藤内酯醇衍生物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤一：取保存于4℃、土豆斜面培养基培养的、转化菌种一支，置于25℃恒温培养箱中培养7天后，以适量无菌水将斜面上的孢子充分吹打下来，使单孢子悬液的浓度调整至

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10 ～10 个/mL，既得种子孢子液；

步骤二：以100ml，5mL的接种量，在土豆液体培养基上接种步骤一所得孢子液，在pH至

6.0，温度30℃±1℃，振荡速度为200r/min条件下培养12h后；按0.1～4ug的接种量，加入各种不同比例的联合诱导子，继续培养12h后，再按1～10ug的接种量加入雷公藤内酯醇，然后继续培养5天，每天检测各种雷公藤内酯醇衍生物的含量和转化率，当产物转化率低至0.5～3%时，停止培养，过滤后收集菌丝体，然后将滤液于8000r/min,离心10min去除沉淀既得到发酵提取液；

步骤三：将步骤二所得提取液过滤，滤液用等体积的乙酸乙酯萃取3遍，合并萃取液；

而菌丝体则用重量比为1：3～1：10的乙酸乙酯超声提取30min，然后滤去菌丝体，所得滤液与萃取液合并，既得分离提取液，提取液浓缩至干，得到提取后残渣；

步骤四：将经过步骤三处理所得的残渣，用1mg：1～10mL的比例用丙酮溶解后，采用硅胶拌样后挥干，称取20倍于样品量的硅胶，使用湿法进行填柱和上样；首先用5倍柱体积的100%石油醚将样品中低极性油类物质洗脱干净，然后依次用体积比为：10:1，8:1，6:1，

4:1，2:1，1:1，1:2，1:4，1:6，1:8的石油醚：乙酸乙酯洗脱液，依次对柱子进行洗脱，最后用

100%乙酸乙酯再洗脱柱子，TLC控制收集主馏分，最后使用旋转蒸发仪将各个馏分的流动相蒸干后，用适量色谱纯的甲醇溶解后，用0.22μm的有机膜过滤后，得到分离液；

步骤五：将经过步骤四处理所得的分离液，采用高效液相半制备法分离纯化，HPLC梯度洗脱法控制收集不同的雷公藤内酯醇衍生物洗脱液，减压蒸去溶剂后，用甲醇结晶后所得到的化合物，即为所述的雷公藤内酯醇衍生物。

2.如权利要求1所述的一种雷公藤内酯醇衍生物的制备方法，其特征在于：

所述的土豆培养基为：土豆200g/L，葡萄糖20g/L；配置时将土豆去皮后将其切成小块，加水加热煮沸30min，过滤，取滤液定容至1L，加入葡萄糖20g，搅拌溶解后，121℃灭菌

30min，即得；斜面培养基为：取上述土豆培养基1L，加入琼脂粉各20g，加热溶解后分装于玻璃试管中，于121℃下灭菌30min后取出，倾斜45度，静置、冷却既得。

3.如权利要求1或2所述的一种雷公藤内酯醇衍生物的制备方法，其特征在于：所述的转化菌种为下述微生物中任意一种：短刺小克银汉霉（Cunninghamella blakesleana)AS 3.970;AS 3.153;AS 3.910；

AS 3.954,AS 3.2016;AS 3.2017;AS 3.2018;AS 3.3401;或 者 刺 孢 小 克 银 汉 霉（Cunninghamella echinulata)AS 3.154;AS 3.952;AS 3.953;AS3.1969;AS3.1970;AS3.1971;AS3.1977;AS3.1978;AS3.1979;AS3.1980;AS3.1981;AS3.1987;AS3.1988;AS3.1989;AS3.1990;AS3.2000;AS3.2004;AS3.2005;AS3.2006;AS3.2011;AS3.2015;AS3.

2473;AS3.2474;AS3.2475;AS3.2716;AS3.400;或者雅致小克银汉霉（Cunninghamella elegans.）AS3.156;AS3.1207;AS3.1659;AS3.2028;AS3.2031;AS3.2032;AS3.2033;AS3.2041;AS3.2476;AS3.2477;AS3.2717;AS3.3402;AS3.2476;小 克 银 汉 霉CFCC5029; 或者 Cunninghamella echinulata var.elegans(Lendner)Lunn et Shipton,teleomorph ATCC 9245；ATCC 8688a；ATCC 8983；或者Cunninghamella echinulata(Thaxter)Thaxter var.echinulata,teleomorph ATCC 11585a；ATCC36190；ATCC 11585b；ATCC9244；或 者Cunninghamella echinulata var.elegans(Lendner)Lunn et Shipton,teleomorph ATCC

11064；ATCC10028a；或者Cunninghamella elegans ATCC36112；ATCC26269；ATCC10028b；

黑曲霉Aspergillus niger AS3.40;AS3.315;AS3.316;AS3.350;AS3.429;AS3.739;、AS3.8

79;AS3.939;AS3.940;AS3.1858;AS3.2931;AS3.3882;AS3.3883;AS3.4303;AS3928;AS3.43

04;AS3.4309;AS3.4463;AS3.4304;AS3.4523;黄曲霉、刺囊毛霉、细孢毛霉、链格孢、微紫青霉和荨麻青霉。

4.如权利要求3所述的一种雷公藤内酯醇衍生物的制备方法，其特征在于：所述的联合诱导子为下述三组物质中的至少两组中的任意一种物质组成：A组：A1为α-环糊精，A2为β-环糊精，A3为2,6-二甲基-β-环糊精，A4为2-羟

丙基-β-环糊精，A5为甲基化-β-环糊精、A6为羟乙基-β-环糊精，A7为葡萄糖-β-环糊精，A8为磺丁基-β-环糊精，A9为γ-环状糊精，A10为羧甲基-β-环糊精；

B组：B1为茉莉酸甲酯，B2为水杨酸，B3为壳聚糖，B4为茉莉酸，B5为真菌聚糖类，B6为β-葡聚糖，B7为谷胱甘肽，B8为2-羟乙基茉莉，B9为油菜素内酯，B10为云酯，B11为甲壳素；B12为小克银汉霉属AL4粗诱导子；

C组：C1为卡马西平，C2为莫达非尼，C3为奈韦拉平，C4为利福平，C5为贯叶连翘，C6为异烟肼，C7为胰岛素，C8为奥美拉唑，C9为苯巴比妥，C10为泼尼松，C11为泼尼松龙,C12为地塞米松，C13为倍他米松，C14为倍氯米松，C15为戊酸倍他米松，C16为醋酸地塞米松，C17为9-氟-16α-甲基11β，17-二羟基-3-氧-1，4-雄二烯-17β-羧酸。

5.如权利要求1所述的一种雷公藤内酯醇衍生物的制备方法，其特征在于：所述TLC控制收集主馏分，用体积比为85：5的氯仿和甲醇为展开剂；

所述产物转化率的高效液相色谱检测方法为：色谱柱Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18柱，其中分析柱内径乘以长度为4.6mm×250mm，粒径为5μm；雷公藤内酯醇检测波长：218nm；温度：室温；进样量：10μL；

所述梯度洗脱法控制不同的雷公藤衍生物的高效液相色谱检测方法为：色谱柱

Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18柱，其中分析柱内径乘以长度为4.6mm×250mm，粒径为

5μm；吸收波长：218nm；

流动相：乙腈：水的体积比和洗脱时间分别如下：10：90、洗脱时间0min；16：84、洗脱时间10min；30：70、洗脱时间36min；30：70、洗脱时间50min，10：90、洗脱时间53min；10：

90、洗脱时间60min；

上述对应的流速为：0.5ml/min；0.5ml/min；1ml/min；1ml/min；0.5ml/min；0.5ml/min；

柱稳：25℃，进样量：20μl。

6.如权利要求1所述的一种雷公藤内酯醇衍生物的制备方法，其特征在于：所述方法可用于制备的雷公藤内酯醇衍生物如下：16-羟基雷公藤内酯醇、15-羟基雷公藤内酯醇、

2β-羟基雷公藤内酯醇、1β-羟基雷公藤内酯醇、5α-羟基雷公藤内酯醇、19α-羟基雷公藤内酯醇、19β-羟基雷公藤内酯醇、5α-羟基-14表雷公藤甲素、5β、6β–双羟基雷公藤内酯醇、5α、6α-双羟基雷公藤内酯醇、和14-甲基雷公藤内酯醇。

7.一种雷公藤内酯醇衍生物，所述雷公藤内酯醇衍生物是利用权利要求1所述的一种雷公藤内酯醇衍生物的制备方法制得，其特征在于：所述雷公藤内酯醇衍生物结构式a如下：其中R1、R2、R3和R4独立地是氢或烷基其中的任何一个，可以由烷氧基、烷基或者羟基取代，其中每个所述的烷基或者烷氧基包括至多两个碳原子，基团X，即X1，X2，X5，X6，X11，X12，X19，X20中至多有两个羟基，其余的为氢，结构中连接R1、R2、R3、R4及基团X1，X2，X5，X6，X11，X12，X19，X20的“—”键可代表 或

8.根据权利要求7所述的雷公藤内酯醇衍生物，其特征在于：CR1R2为CH3H时，其中X5为α-羟基，X2为β-羟基,其余的基团X是氢；或者X5为β-羟基，X2为α-羟基，其余的基团X是氢；或者X5为α-羟基，X2为α-羟基，其余的基团X是氢；或者X5为β-羟基，X2为β-羟基，其余的基团X是氢；或者其中X5为α-羟基，X1为β-羟基,其余的基团X是氢；或者X5为β-羟基，X1为α-羟基，其余的基团X是氢；或者X5为α-羟基，X1为α-羟基，其余的基团X是氢；或者X5为β-羟基，X1为β-羟基，其余的基团X是氢。

9.根据权利要求7所述的雷公藤内酯醇衍生物，其特征在于：当CR3R4为CH3H时，其中X5为α-羟基，X19为β-羟基，或者X5为β-羟基，X19为α--羟基，或者X5为α-羟基，X19为α-羟基；或者X5为β-羟基，X19为β--羟基，其余的基团X是氢。

10.根据权利要求7所述的雷公藤内酯醇衍生物，其特征在于：其中X20为羟基时，其余为氢，或者X6为羟基，其余的基团X是氢。

11.根据权利要求7所述的雷公藤内酯醇衍生物，其特征在于：所述雷公藤内酯醇衍生物具体为；

6α-羟基雷公藤内酯醇、6β-羟基雷公藤内酯醇、20α-羟基雷公藤内酯醇、20β-羟基雷公藤内酯醇、2β,5α-二羟基-14-甲基雷公藤内酯醇、2α,5β-二羟基-14-甲基雷公藤内酯醇、2α,5α-二羟基-14-甲基雷公藤内酯醇、2β,5β-二羟基-14-甲基雷公藤内酯醇、1β,5α-二羟基-14-甲基雷公藤内酯醇、1α,5β-二羟基-14-甲基雷公藤内酯醇、1α,5α-二羟基-14-甲基雷公藤内酯醇、1β,5β-二羟基-14-甲基雷公藤内酯醇、

19β,5α-二羟基-16-甲基雷公藤内酯醇、19α,5β-二羟基-16-甲基雷公藤内酯醇、

19α,5α-二羟基-16-甲基雷公藤内酯醇、19β,5β-二羟基-16-甲基雷公藤内酯醇。

12.根据权利要求7～11所述的雷公藤内酯醇衍生物的应用，其特征在于：所述雷公藤内酯醇衍生物可以用于治疗与肿瘤相关的疾病，包括肺癌、肝癌、前列腺癌、人卵巢癌、腺癌、乳腺癌、粒细胞白血病、结肠癌、阿霉素敏感的肺癌、乳腺癌、肝癌、阿霉素抗药的肺癌、乳腺癌、肝癌等肿瘤系统疾病。

13.根据权利要求7～11所述的雷公藤内酯醇衍生物的应用，其特征在于：所述雷公藤内酯醇衍生物可以用于治疗与病毒相关的疾病，包括艾滋病、乙肝、疱疹、流感病毒。

14.根据权利要求13所述的雷公藤内酯醇衍生物的应用，其特征在于：所述雷公藤内酯醇衍生物用于治疗艾滋病和乙肝病毒性疾病。