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专利号: 2025102852288
申请人: 百草堂医药股份有限公司
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 医学或兽医学;卫生学
更新日期:2026-04-06
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种硝酸咪康唑乳膏,其特征在于,按质量份算,包括以下组分:1.8wt%~2.0wt%硝酸咪康唑,0.3wt%~2.0wt%尿囊素丁香酚酰胺酯促渗透剂,3wt%~5wt%中链甘油三酯,5wt%~10wt%单硬脂酸甘油酯,8wt%~15wt%白凡士林,6wt%~12wt%甘油,0.01wt%-0.10wt%双(羟甲基)咪唑烷基脲,6wt%~12wt%十八醇,1wt%~3wt%三乙醇胺,纯净水余量;所述尿囊素丁香酚酰胺酯促渗透剂结构式如下:;

所述硝酸咪康唑,由如下步骤制备:

a、2-氨基-2',4'-二氯苯乙酮与乙二醛、甲醛及乙酸铵在1,4-二氧六环介质中反应,得中间体1;

b、中间体1与2,4-二氯苄醇、氯二甲基硅烷在乙酸-乙腈介质中进行还原醚化反应,得咪康唑微粒;

c、咪康唑微粒经砂磨工艺后加入硝酸至pH为1~1.5,得硝酸咪康唑;所述砂磨工艺条件为:将固含量为30%~50%的咪康唑-丙二醇料浆在砂磨机中经研磨介质砂磨3~6h;所述研磨介质为质量比为(1~4):(3~5):(2~5)的Φ1.8~2.0mm、Φ1.0~1.2mm及Φ0.4~0.6mm的混合氧化锆珠;研磨介质与料浆的质量比为(4~6):1;

所述硝酸咪康唑乳膏,其制备工艺如下:

分别配制油相基质与水相基质,混合得到乳膏剂;所述油相基质包括白凡士林、单硬脂酸甘油酯、十八醇,水相基质包括纯净水、双(羟甲基)咪唑烷基脲、甘油、三乙醇胺;

将纳米硝酸咪康唑与尿囊素酰胺酯促渗透剂在中链甘油三酯中经过高压均质工艺,得到均质化的硝酸咪康唑乳液;

将均质化的硝酸咪康唑乳液与乳膏剂混合,得到分散均匀的膏体,经脱气、降温、灌注分装,得硝酸咪康唑乳膏。

2.如权利要求1所述的硝酸咪康唑乳膏,其特征在于,过程a中,所述2-氨基-2',4'-二氯苯乙酮与乙二醛、甲醛及乙酸铵摩尔比为(1~1.2):1:1:1;过程b中,所述中间体1与2,4-二氯苄醇、氯二甲基硅烷的摩尔比为1:(1.1~1.2):(1.2~1.4),乙酸与乙腈的体积比为(0.5~1):10。

3.如权利要求1所述的硝酸咪康唑乳膏,其特征在于,所述尿囊素丁香酚酰胺酯促渗透剂的合成过程为:将尿囊素与丁香酚在酸性催化剂下60~80℃水浴下反应3~6h,尿囊素、丁香酚与酸性催化剂的摩尔比为1:(1.1~1.3):(0.2~0.5);所述酸性催化剂为磷酸、硫酸与对甲苯磺酸的其中一种。

4.如权利要求1所述的硝酸咪康唑乳膏,其特征在于,其制备工艺中,所述乳膏剂的制备过程具体为:S1、在容器A中加入白凡士林、单硬脂酸甘油酯、十八醇,在75~80℃温度、400~600rpm搅拌速度下加热搅拌至完全熔融,得油相基质;在容器B中加入纯净水、双(羟甲基)咪唑烷基脲、甘油、三乙醇胺,将体系升温至60~65℃,于400~600rpm搅拌速度下搅拌得水相基质;

S2、趁热将油相基质缓慢加入水相基质混合,在70~75℃、1000-1500rpm搅拌条件下加热搅拌至形成乳白色乳膏剂。

5.如权利要求1所述的硝酸咪康唑乳膏,其特征在于,其制备工艺中,所述高压均质过程具体为:将硝酸咪康唑与尿囊素丁香酚酰胺酯促渗透剂、中链甘油三酯在纯净水中混合,于150~200W功率下超声分散得到固含量10%~25%的粗分散体系;在高压均质机中以800~1000bar的均质压力对粗分散体系均质循环3~8次,得硝酸咪康唑乳液。