1.一种杜韦利西布中间体的合成方法,其特征在于:具体的合成路线如下:具体步骤如下:
步骤(1):化合物2与草酸二甲酯先发生缩合反应后,然后发生关环反应,得到化合物3;
步骤(2):化合物3与甲基亚磺酸钠在有机强碱的作用下发生缩合反应,得到化合物4,所述有机强碱选自叔丁醇钠、叔丁醇钾、氨基钠、三苯甲基钠、KHMDS、NaHMDS或LiHMDS;
步骤(3):化合物4与叔丁基磺酰胺在路易斯酸的作用下发生加成反应后脱水,得到化合物5,所述路易斯酸选自二氯化锌、三氟化硼、三氯化铝或三氯化铁;
步骤(4):化合物5与氢气在手性金属铱络合物作用下发生不对称还原反应得到化合物6,所述手性金属铱络合物由醋酸铱与手性配体(R,R)-2,3-双(叔丁基甲基膦)喹喔啉在实验中原位生成;
步骤(5):化合物6发生水解反应,即得到目标化合物1。
2.根据权利要求1所述的一种杜韦利西布中间体的合成方法,其特征在于:步骤(1)中,所述缩合反应中,草酸二甲酯相对于化合物2过量,在乙醇溶剂中回流反应;所述的碱选自甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠、叔丁醇钠、氢化钠、氨基钠或三苯甲基钠。
3.根据权利要求1所述的一种杜韦利西布中间体的合成方法,其特征在于:步骤(2)中的反应温度为50~100℃。
4.根据权利要求1所述的一种杜韦利西布中间体的合成方法,其特征在于:步骤(2)中,所述反应溶剂为甲苯、DMF、DMAc或乙二醇单甲醚中的一种或几种的组合。
5.根据权利要求1所述的一种杜韦利西布中间体的合成方法,其特征在于:步骤(2)中,所述化合物3与甲基亚磺酸钠以及有机强碱的物质的量的比为:化合物3∶甲基亚磺酸钠∶有机强碱=1.0∶1.5~3.5∶1.3~2.2。
6.根据权利要求1所述的一种杜韦利西布中间体的合成方法,其特征在于:步骤(3)中,反应温度为60~100℃。
7.根据权利要求1所述的一种杜韦利西布中间体的合成方法,其特征在于:步骤(4)中,所述的手性金属铱络合物的用量为化合物5物质的量的1~5%。
8.根据权利要求1所述的一种杜韦利西布中间体的合成方法,其特征在于:步骤(4)中,氢气气压为10~30个大气压,反应温度为40~90℃。
9.根据权利要求1所述的一种杜韦利西布中间体的合成方法,其特征在于:步骤(5)中,反应温度为20~50℃。