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专利号: 202211682724X
申请人: 华北理工大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2025-09-17
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.倍半萜及二聚体化合物,其特征在于具有如下所示结构:

2.权利要求1所述倍半萜以及二聚体化合物的制备方法,包括以下步骤:步骤1干燥的湖北金粟兰地上部分粉末用乙醇室温提取,提取液蒸去乙醇得浸膏;

步骤2把步骤1中的浸膏吸附在硅藻土上,并依次用石油醚,乙酸乙酯和甲醇洗脱,得到三部分洗脱液;

步骤3将步骤2中的乙酸乙酯的洗脱液通过正相硅胶柱分离,用体积比为100:1~1:1的乙酸乙酯‑石油醚混合溶剂进行梯度洗脱,利用硅胶薄层板进行合并同类项得到十个组分F1‑F10;

步骤4将步骤3中组分F12.5 g用硅胶125g,石油醚/乙酸乙酯,10:1/2:1,v/v分离得到五个组分F1a~F1e;

步骤5将步骤4中组分F1a 200mg在Sephadex LH‑20凝胶:石油醚/CH2Cl2/MeOH,4/4/1上分离得到四个馏分F1a1‑F1a4;

步骤6将步骤5中组分F1a150.0 mg进一步通过配备YMC‑pack ODS‑A柱MeCN/H2O,65:35,

7mL/min的半制备HPLC系统纯化得到18 F1a222.0mg通过半制备HPLC系统MeCN/H2O,60:40,7mL/min进一步纯化,得到13和14 采用半制备高效液相色谱MeCN/H2O,50:50,7mL/min进一步分离F1a315.9mg,得到1和2步骤7将步骤4中组分F1b 1.1g溶于硅胶:石油醚/乙酸乙酯,6:1/2:1中,得到F1b1‑F1b6六个馏分;

步骤8将步骤7中组分F1b3200mg在Sephadex LH‑20凝胶:石油醚/CH2Cl2/MeOH,4/4/1上分离得到五个馏分F1b3a‑F1b3e;

步骤9采用半制备高效液相色谱法MeCN/H2O,50:50,7mL/min分离步骤8中F1b3b 

31.0mg,得到5 9和8

步骤10将步骤7中组分F1b3c 40.0mg通过半制备高效液相色谱纯化,用流动相7mL/min 

55%的MeCN/H2O中洗脱,得到15,6 3和4

步骤11在手性色谱柱Daicel Chiralpak AS‑H色谱柱上将步骤10中15分离出(±)‑15流动相为异丙基和己烷60:40,流速为0.5mL/min;

步骤12用硅胶95g CH2Cl2/MeOH,40:1/10:1,v/v分离步骤3中馏分F41.9g,得到6个馏分F4a‑F4f;

步骤13将步骤12中F4c 550mg在Sephadex LH‑20凝胶MeOH/H2O,30%‑60%上分离得到6个馏分F4c1‑F4c6;

步骤14用半制备HPLC MeCN/H2O,30:70,7mL/min进一步分离步骤13中F4c360.0 mg,得到7 和10步骤15采用半制备高效液相色谱法MeCN/H2O,40:60,7mL/min分离步骤13中F4c411.0 mg,得到11和12步骤16采用半制备高效液相色谱法MeCN/H2O,40:60,7mL/min分离步骤13)中F4c517.0 mg,得到17和16;

步骤17用Daicel Chiralpak ID色谱柱,以正己烷/乙醇/三氟乙酸=93/7/0.1为流动相1mL/min,将步骤16中化合物16和17分别分离为对映体(+)‑16,(‑)‑16,(+)‑17和(‑)‑17步骤18将步骤3中组分F102.0g用硅胶100g石油醚/乙酸乙酯,8:1/1:1,v/v分离得到6个馏分F10a‑F10f;

步骤19将步骤18中F10b 400mg用Sephadex LH‑20凝胶40%MeOH/H2O进一步纯化得到6个馏分F10b1‑F10b5;

步骤20用制备HPLC MeCN/H2O 40%,7mL/min纯化步骤19中F10b215.0mg,得到22和21步骤21将步骤19中F10b420.2mg通过半制备高效液相色谱45%MeCN/H2O,7mL/min纯化得到20 和19步骤22将步骤19中F10b590 mg也用制备HPLC和55%MeCN/H2O纯化,得到24和23

3.如权利要求1中所示的倍半萜以及二聚体化合物12在制备抗炎药物中的应用。