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专利号: 2022110385306
申请人: 江阴勒森生物科技有限公司
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2025-12-12
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种2‑溴‑3‑羟基苯甲醛的制备方法,其特征在于,光照条件下,将3‑羟基苯甲醛与二溴海因在催化剂及溶剂的存在下反应,反应完全后,将反应液加至饱和亚硫酸钠溶液中搅拌,析出固体,得到所述2‑溴‑3‑羟基苯甲醛。

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述3‑羟基苯甲醛与二溴海因的投料摩尔比为1:1~1.5;所述催化剂为二异丙胺盐酸盐。

3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述反应的温度为‑10~5℃,反应的时间为3~6h。

4.一种化学发光底物中间体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

(1)将2‑溴‑3‑羟基苯甲醛与叔丁基二甲基氯硅烷在咪唑及溶剂的存在下反应,反应完全后将反应液经浓缩、纯化得到化合物1;

(2)将步骤(1)制备得到的化合物1与原甲酸三甲酯在酸试剂及溶剂的存在下反应,反应完全后将反应液经浓缩、纯化得到化合物2;

(3)将步骤(2)制备得到的化合物2与亚磷酸三甲酯在路易斯酸及溶剂的存在下反应,反应完全后将反应液加至饱和亚硫酸钠溶液中淬灭,然后经萃取、洗涤、干燥及纯化后得到化合物3;

(4)在惰性气氛下,将步骤(3)制备得到的化合物3与2‑金刚烷酮在二异丙基氨基锂及溶剂存在下反应,反应完全后将反应液加至预冷的水中淬灭,然后经萃取、洗涤、干燥及纯化后得到化合物4;

(5)将步骤(4)制备得到的化合物4与四丁基氟化铵在溶剂存在下反应,反应完全后将反应液加至饱和的碳酸氢钠溶液中,然后经萃取、洗涤、干燥及纯化后得到化合物5;

所述化合物发光底物中间体为化合物1~化合物5中任意一种;

所述化合物1~5的结构式如下所示:

5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述2‑溴‑3‑羟基苯甲醛为权利要求1~3任一所述制备方法制备得到;所述2‑溴‑3‑羟基苯甲醛与叔丁基二甲基氯硅烷的投料摩尔比为1:1~2;所述反应的温度为‑10~35℃,反应的时间为8~24h。

6.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述化合物1、原甲酸三甲酯与酸试剂的投料摩尔比为1:4~5:05~1;所述酸试剂为乙酸、盐酸、对甲苯磺酸、苯磺酸或四丁基溴化铵;所述反应的温度为65~85℃,反应的时间为16h~24h。

7.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述化合物2、亚磷酸三甲酯与路易斯酸的投料摩尔比为1:1~2:1~2;所述路易斯酸为四氯化钛、三氟化硼、三氯化钛或三氟甲磺酸;所述反应的温度为‑5~5℃,反应的时间为30min~2h。

8.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(4)中,所述化合物3、2‑金刚烷酮与二异丙基氨基锂的投料摩尔比为1:1~1.5:1~1.5;所述反应的温度为‑80~25℃,反应的时间为16h~24h。

9.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(5)中,所述化合物4与四丁基氟化铵的投料摩尔比为1:1~1.5;所述反应的温度为10~25℃,反应的时间为20min~60min。

10.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)~步骤(5)中,所述纯化包括过硅胶洗脱的过程,洗脱液为正己烷与乙酸乙酯的混合溶剂。