1.一种加雷沙星中间体(1R)‑5‑溴‑2,3‑二氢‑1‑甲基‑1H‑异吲哚的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤1:以R(+)‑α‑苯乙胺为原料,以路易斯酸为催化剂,经过溴素溴代反应得到化合物
2;
步骤2:将化合物2置于溶剂中,加入盐酸、多聚甲醛和催化剂,通过氯甲基化反应得化合物3;
步骤3:将化合物3溶于溶剂中,加入碱,升温反应,得化合物1。
2.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)‑5‑溴‑2,3‑二氢‑1‑甲基‑1H‑异吲哚的合成方法,其特征在于,步骤1中,反应所用的溶剂为甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、THF、乙腈、乙酸乙酯中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)‑5‑溴‑2,3‑二氢‑1‑甲基‑1H‑异吲哚的合成方法,其特征在于,步骤1中,所述催化剂是无水三氯化铝、无水氯化锌、无水三氯化铁、浓硫酸、三氟化硼乙醚中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)‑5‑溴‑2,3‑二氢‑1‑甲基‑1H‑异吲哚的合成方法,其特征在于,步骤1中,所述R(+)‑α‑苯乙胺、催化剂和溴素的摩尔比为1:1‑3:1‑
3;所述反应的时间为0.5‑5h,优选1‑2h;所述反应的温度为‑20~20℃,优选‑5~5℃。
5.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)‑5‑溴‑2,3‑二氢‑1‑甲基‑1H‑异吲哚的合成方法,其特征在于,步骤2中,所述催化剂是氯化锌、氯化铁、氯化亚铜中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)‑5‑溴‑2,3‑二氢‑1‑甲基‑1H‑异吲哚的合成方法,其特征在于,步骤2中,所述化合物2、盐酸、多聚甲醛和催化剂的摩尔比为1:1‑
10:1‑3:0.05‑0.5。
7.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)‑5‑溴‑2,3‑二氢‑1‑甲基‑1H‑异吲哚的合成方法,其特征在于,步骤2中,所述反应的时间为2‑10h,优选5‑6h;所述反应的温度为20~100℃,优选55~65℃。
8.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)‑5‑溴‑2,3‑二氢‑1‑甲基‑1H‑异吲哚的合成方法,其特征在于,步骤3中,所述溶剂是水、甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、DMF、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯中的一种或多种;所述碱是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氢化钠的一种或多种。
9.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)‑5‑溴‑2,3‑二氢‑1‑甲基‑1H‑异吲哚的合成方法,其特征在于,步骤3中,所述化合物3和碱的摩尔比为1:1~4。
10.根据权利要求1所述的加雷沙星中间体(1R)‑5‑溴‑2,3‑二氢‑1‑甲基‑1H‑异吲哚的合成方法,其特征在于,步骤3中,所述反应的温度是60‑110℃,优选70‑80℃;所述反应的时间是10‑20h,优选13‑14h。