1.一种具有刺激响应性的超分子光热剂化合物,其特征在于,所述化合物具有式(Ⅲ)所示结构、其异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物在水溶液中自组装形成的微纳结构:
或,具有式(Ⅰ)所示结构、其异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物在水溶液中自组装形成的微纳结构:
或,具有式(Ⅱ)所示结构、其异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物在水溶液中自组装形成的微纳结构:
上述式(Ⅰ)、式(Ⅱ)、式(Ⅲ)所示化合物中:K为刺激响应性基团,包括
Z为主动靶向基团,包括
式(Ⅲ)中:
X2选自于O、S或‑CR20R20’‑;
Y3、Y4、Y5各自独立地选自于H、羟基、卤素原子、取代或者非取代的氨基和烃氧基;
t1、t2、t3各自独立地选自0~5的整数;
R13、R13’、R14各自独立地选自于‑CN,‑CF3,F,‑SO2CF3,‑NO2,‑COOEt,‑SO2ph,R15为‑(CH2)m‑、
m为0~5的整数;
R16和R17共同形成如下之一的连接: 或者R16、R17和X2共同形成如下连接 其中,Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg各自独立地选自于H、卤素、取代或非取代的烃基、取代或非取代的羧基、取代或非取代的羟基和取代或非取代的氨基;
R18、R18’、R19、R20和R20’各自独立地选自于H、卤素原子、取代或非取代的烃基、取代或非取代的环烃基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、取代或非取代的杂环基、取代或者非取代的醇基、取代或者非取代的醚基、取代或者非取代的醛基、取代或者非取代的羧基、取代或者非取代的酰胺基、取代或者非取代的酯基和取代或者非取代的氨基;
式(Ⅰ)中:
A为取代或非取代的杂环,所述杂环不带电荷且包含N、O和S中的一个或多个杂原子;
L为取代或非取代的共轭碳链,所述共轭碳链中包含2~5个双键;
X1为O、N或‑CR4R4’‑;
n为0或1;
R1、R1’、R2各自独立地选自于具有吸电子能力的原子和基团;
R3和R3’、R4和R4’分别各自独立地选自于H、卤素原子、取代或非取代的烃基、取代或非取代的环烃基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、取代或非取代的杂环基、取代或者非取代的醇基、取代或者非取代的醚基、取代或者非取代的醛基、取代或者非取代的羧基、取代或者非取代的酰氨基、取代或者非取代的酯基和取代或者非取代的氨基;
式(Ⅱ)中:
Y2为Cl、Br、 其中,q、q’各自独立地选自0~12的整数;
R9为‑CN或
R10为‑(CH2)m‑、 m为0~5的整数,R11为
R12为
所述q、q’各自独立地选自0~12的整数。
2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,式(Ⅲ)中,所述t1和t2均为1,t3为0;所述R13、R13’均为‑CN,R14为‑CN或 所述R18、R18’、R19各自独立地选自于H,‑(CH2)qCH3、‑(CH2)qCF3、‑(CH2)qCHCH2、‑(CH2)qCCH、‑(CH2)qOH、‑(CH2)qCOOH、‑(CH2)qNH2、‑(CH2)qCHO、‑(CH2)qCO(CH2)q’CH3、‑(CH2)qO(CH2)r’CH3、其中q、q’各自独立地选自0~
12的整数;优选的,所述R19为‑(CH2)5COOH;
所述Y3和Y5均为H;
Y4为Cl、Br或‑NR21R21’‑,R21、R21’各自独立地选自于H、取代或非取代的烃基、取代或非取代的环烃基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、取代或非取代的杂环基、取代或者非取代的醇基、取代或者非取代的醚基、取代或者非取代的醛基、取代或者非取代的羧基、取代或者非取代的酰胺基、取代或者非取代的酯基和取代或者非取代的氨基;L1为酯基取代或非取代的碳链。
3.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,式(Ⅰ)中,所述共轭碳链中双键的个数为
2、3、4或5个;X1为O;n为0;所述R1、R1’、R2各自独立地选自于‑CN、‑CF3、‑F、‑SO2CF3、‑NO2、‑COOEt、‑SO2ph、 所述
R3、R3’各自独立地选自于H,‑(CH2)qCH3、‑(CH2)qCF3、‑(CH2)qCH=CH2、‑(CH2)qC≡CH、‑(CH2)qOH、‑(CH2)qCOOH、‑(CH2)qNH2、‑(CH2)qCHO、‑(CH2)qCO(CH2)q’CH3、‑(CH2)qO(CH2)q’CH3、其中,q、q’各自独立地选自0~12的整数。
4.根据权利要求3所述的化合物,其特征在于,所述R1、R1’均为‑CN;R2为‑CN或
5.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,式(Ⅱ)中,R10为‑CH2‑、‑(CH2)2‑、‑(CH2)3‑或‑(CH2)4‑,优选的,R10为‑(CH2)3‑;
Rh、Ri、Rj、Rk和Rl各自独立地选自于H,‑(CH2)qCH3、‑(CH2)qCF3、‑(CH2)qCHCH2、‑(CH2)qCCH、‑(CH2)qOH、‑(CH2)qCOOH、‑(CH2)qNH2、‑(CH2)qCHO、‑(CH2)qCO(CH2)q’CH3、‑(CH2)qO(CH2)q’CH3、
其中q、q’各自独立地选自0~12的任意整数。
6.根据权利要求1至5任一项所述的化合物,其特征在于,所述化合物为化合物Ⅱ‑1、Ⅱ‑2、Ⅱ‑3、Ⅱ‑4、Ⅱ‑5、Ⅱ‑6、Ⅱ‑7、Ⅱ‑8、Ⅱ‑9、Ⅱ‑10、Ⅱ‑11、Ⅱ‑12、Ⅱ‑13、Ⅱ‑14、Ⅱ‑15、Ⅱ‑16、Ⅱ‑17、Ⅱ‑18、Ⅱ‑19、Ⅱ‑20、Ⅱ‑21、Ⅱ‑22、Ⅱ‑23、Ⅱ‑24、Ⅱ‑25、Ⅱ‑26、Ⅱ‑27或Ⅱ‑
28。
7.根据权利要求1至6任一项所述的化合物,其特征在于,所述化合物的微纳结构是由具有式(Ⅰ)、式(Ⅱ)、式(Ⅲ)所示结构的化合物、其异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物在水溶液中自组装形成的纳米碟结构。
8.一种药物组合物,其特征在于,包括权利要求1~7任一项所述的化合物,和药学上可接受的载体。
9.权利要求1~7任一项所述的化合物和权利要求8所述的药物组合物在制备双靶向光治疗药物、制备诊断和/或治疗癌症的药物、以及刺激响应性释放药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,所述癌症包括食道癌、非小细胞肺癌、胆道癌、头颈癌、巴雷特食管炎、膀胱癌、结肠直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌、脑肿瘤、乳腺癌或皮肤癌;所述光治疗药物为光热治疗药物、光动力治疗药物或光声治疗药物;所述刺激响应性释放包括还原响应、活性氧响应、pH响应、酶响应、乏氧响应、温度响应、光响应和磁响应。