1.一种含酰胺键的苯基呋喃‑2‑四氢异喹啉类化合物,所述化合物为式Ⅰ化合物或Ⅱ化合物:式Ⅰ化合物中NH位于苯基的3’、4’两个位置,R为苯基;NH位于苯基的3’位置,R为呋喃基或噻吩基;
式Ⅱ化合物中NH位于苯基的3’、4’两个位置,R’为3‑甲氧基、4‑甲氧基;NH位于苯基的
4’位置,R’为3‑氯、4‑氯、4‑三氟甲氧基、4‑叔丁基。
2.一种权利要求1所述含酰胺键的苯基呋喃‑2‑四氢异喹啉类化合物的制备方法,其特征在于所述方法按如下步骤进行:(1)在稀释剂存在下,式Ⅲ所示化合物与SOCl2,在0‑100℃反应0.5‑8h,制备式Ⅳ所示化合物;所述稀释剂选自苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、石油醚、己烷、环己烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙醚、二异丙醚、二恶烷、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、丙酮、丁酮、甲基异丁酮、乙腈、丙腈、丁腈、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、N‑甲基‑甲酰苯胺、N‑甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰三胺、乙酸甲酯、乙酸乙酯、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、二乙二醇单甲醚或二乙二醇单乙醚;
(2)在稀释剂和缚酸剂存在下,式Ⅳ所示化合物与6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉盐酸盐,在0‑160℃反应3‑15h,纯化分离得到式Ⅴ所示化合物;所述稀释剂同步骤(1);所述缚酸剂为氢氧化钠、碳酸钾、乙醇钠、三乙胺、三甲胺、三丁胺、吡啶、N,N‑二甲基苯胺、N,N‑二甲基苄胺、N‑甲基哌啶、N-甲基吗啉、N,N‑二甲基氨基吡啶、二氮杂二环辛烷、二氮杂二环壬烯或二氮杂二环十一碳烯;
(3)在稀释剂、碱和催化剂存在下,式Ⅴ所示化合物与氨基苯硼酸,在80‑160℃反应3‑
20h,纯化分离得到式Ⅵ,Ⅶ或Ⅷ化合物;所述稀释剂同步骤(1);所述氨基苯硼酸为2‑氨基苯硼酸、3‑氨基苯硼酸或4‑氨基苯硼酸;所述碱为氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、乙醇钠、三甲胺、吡啶、N,N‑二甲基苯胺、N,N‑二甲基苄胺、N‑甲基哌啶、N‑甲基吗啉、N,N‑二甲基氨基吡啶、二氮杂二环辛烷、二氮杂二环壬烯或二氮杂二环十一碳烯;所述催化剂为零价或二价金属钯催化剂;
(4)在稀释剂和缚酸剂存在下,式Ⅸ或式Ⅹ化合物与式Ⅵ、Ⅶ或Ⅷ所示化合物分别在0‑
160℃反应3‑15h,纯化分离得到式Ⅰ化合物或式Ⅱ化合物;所述稀释剂同步骤(1);所述缚酸剂同步骤(2);
所述式Ⅸ化合物中R为苯基、呋喃基或噻吩基;式Ⅹ化合物中R’为3‑甲氧基、4‑甲氧基、
3‑氯、4‑氯、4‑三氟甲氧基、4‑叔丁基。
3.如权利要求2所述的方法,其特征在于步骤(1)所述式Ⅲ所示化合物与SOCl2物质的量之比为1:1‑3;所述稀释剂体积用量以式Ⅲ所示化合物物质的量计为0.1‑10ml/mmol。
4.如权利要求2所述的方法,其特征在于步骤(2)所述稀释剂体积用量以式Ⅳ所示化合物物质的量计为1‑10ml/mmol;所述式Ⅳ所示化合物与6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉盐酸盐物质的量之比为1:1‑3;所述式Ⅳ所示化合物与缚酸剂物质的量之比为1:1‑10。
5.如权利要求2所述的方法,其特征在于步骤(3)所述式Ⅴ所示化合物与碱物质的量之比为1:2‑5;所述式Ⅴ所示化合物与催化剂物质的量之比为1:0.001‑0.1;所述式Ⅴ所示化合物与氨基苯硼酸物质的量之比为1:1‑3。
6.如权利要求2所述的方法,其特征在于步骤(4)所述稀释剂体积用量以式Ⅵ、Ⅶ或Ⅷ所示化合物物质的量计均为1‑10ml/mmol;所述式Ⅵ、Ⅶ或Ⅷ所示化合物与缚酸剂物质的量之比均为1:1‑3;所述式Ⅵ、Ⅶ或Ⅷ所示化合物与式Ⅸ或式Ⅹ化合物物质的量之比均为1:1‑
3。
7.一种权利要求1所述含酰胺键的苯基呋喃‑2‑四氢异喹啉类化合物在制备P‑糖蛋白抑制剂中的应用。
8.一种权利要求1所述含酰胺键的苯基呋喃‑2‑四氢异喹啉类化合物在制备肿瘤多药耐药逆转剂中的应用。