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专利号: 2020115168509
申请人: 江南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 医学或兽医学;卫生学
更新日期:2023-10-10
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种抗体缀合物,其特征在于,由抗体分子经半抗原衍生物分子修饰形成,所述半抗原衍生物分子由半抗原、连接臂和耦合域组成。

2.据权利要求1抗体缀合物,其特征在于,所述半抗原为可募集相应特异性天然抗体的小分子,包括但不限于鼠李糖、αGal和2,4‑二硝基苯。

3.根据权利要求1抗体缀合物,其特征在于,所述连接臂包括但不限于聚乙二醇链、碳链和肽链。

4.根据权利要求3所述的抗体缀合物,其特征在于,所述的连接臂为低聚乙二醇链PEG3。

5.根据权利要求1抗体缀合物,其特征在于,所述耦合域为与抗体上巯基发生thio‑ene或thio‑yne反应的基团,包括但不限于SMCC及其他含马来酰亚胺的分子,还包括含乙烯基砜的分子、含丙烯酸脂/丙烯酸胺的分子、含3,4‑二溴丁二酰亚胺的分子和含甲基丙烯酸酯的分子;耦合位置为抗体上二硫键还原后所形成的巯基。

6.根据权利要求1所述的抗体缀合物,其特征在于,所述抗体分子为单克隆抗体分子,包括但不限于抗CD20抗体、抗CD19抗体、抗CD30抗体、抗EGFR抗体、抗EGFRvIII抗体、抗HER2抗体、抗HER3抗体、抗PSMA抗体、抗VEGFR抗体、抗PD‑L1抗体、抗cMET抗体、抗TGF‑β抗体、抗MUC1抗体和抗Trop‑2抗体。

7.根据权利要求1所述的抗体缀合物,其特征在于,所述半抗原衍生物分子包括:

8.根据权利要求7所述的抗体缀合物,其特征在于,所述半抗原衍生物的合成路径为:其中,n为正整数。

9.一种增强抗体分子免疫效应功能的方法,其特征在于,将半抗原衍生物分子修饰到抗体分子上,所述半抗原衍生物分子和抗体分子如权利要求1‑8任一所述。

10.根据权利要求9所述的一种增强抗体分子免疫效应功能的方法,其特征在于,所述将半抗原衍生物分子修饰到抗体分子上制备抗体缀合物的方法包括以下步骤:

1)将抗体脱盐置换到硼酸钠反应中;

2)加入硫醇类还原剂TCEP避光震荡反应;

3)反应完成后加入10倍当量的半抗原衍生物分子,反应后经半胱氨酸淬灭反应;

4)超滤除去多余的小分子,得到相应的抗体缀合物。