1.一种磺酰基防己诺林碱类化合物在制备XOD抑制剂中的应用;
其中,所述磺酰基防己诺林碱类化合物具有式(I)或式(I’)所示结构:
其中,R选自烃基、取代烃基、取代芳烃基、取代苄基、杂环基、取代杂环基;其中,所述烃基为甲基,所述取代烃基为氯甲基、溴甲基或三氯甲基,取代芳烃基为邻氯苯基、间氯苯基、对氯苯基、3,4‑二氯苯基、邻溴苯基、间溴苯基、对溴苯基、3,4‑二溴苯基、邻氟苯基、间氟苯基、对氟苯基或3,4‑二氟苯基,取代苄基为间氟苄基,所述杂环基为噻吩基或吡啶基,所述取代杂环基为5‑氯噻吩基、5‑溴噻吩基或1,2‑二甲基‑1H‑咪唑基;Y选自1分子的无机酸、有机酸或2分子的无机酸、有机酸。
2.如权利要求1所述的应用,其特征是,无机酸为盐酸、氢溴酸或氢碘酸。
3.如权利要求1所述的应用,其特征是,有机酸为甲酸、乙酸、丙酸、丙二酸、1,4‑丁二酸、苯甲酸、烟酸、富马酸、苹果酸、马来酸、葡萄糖酸或柠檬酸。
4.如权利要求1所述的应用,其特征是,Y为1分子乙酸、2分子盐酸或2分子氢溴酸。
5.一种磺酰基防己诺林碱类化合物的制备方法,其特征是,以防己诺林碱为起始反应
物与RSO2X反应后制备式(I)化合物,或得到式(I)化合物进一步加Y制备式(I’)化合物,其中,X为卤素,R选自烃基、取代烃基、取代芳烃基、取代苄基、杂环基、取代杂环基;其中,所述烃基为甲基,所述取代烃基为氯甲基、溴甲基或三氯甲基,取代芳烃基为邻氯苯基、间氯苯基、3,4‑二氯苯基、对溴苯基、3,4‑二溴苯基、邻氟苯基、间氟苯基、对氟苯基或3,4‑二氟苯基,取代苄基为间氟苄基,所述杂环基为噻吩基,所述取代杂环基为5‑氯噻吩基、5‑溴噻吩基或1,2‑二甲基‑1H‑咪唑基;Y选自1分子的无机酸、有机酸或2分子的无机酸、有机酸;
6.如权利要求5所述的磺酰基防己诺林碱类化合物的制备方法,其特征是,所述方法包括:将防己诺林碱溶解溶剂中,在惰性气氛中,加入碱性物质混合均匀,在‑20~60℃下加入RSO2X,反应0.1~12h,反应过程中保持溶液呈碱性,色谱法检测反应至终点后放置至室温,经分离纯化制备式(I)化合物,或进一步加Y中和至中性,分离纯化制备式(I’)化合物。
7.如权利要求6所述的磺酰基防己诺林碱类化合物的制备方法,其特征是,所述溶剂选自水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、甘油、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、苯、甲苯、二甲苯、
1,4‑二氧六环、1,2‑二氯乙烷、四氢呋喃、N,N‑二甲基甲酰胺、乙酸乙酯和二甲基亚砜中的一种或多种。
8.如权利要求6所述的磺酰基防己诺林碱类化合物的制备方法,其特征是,所述溶剂的用量为每摩尔防己诺林碱溶解于5‑100L溶剂中。
9.如权利要求6所述的磺酰基防己诺林碱类化合物的制备方法,其特征是,所述碱性物质选自γ‑Al2O3‑Na、γ‑Al2O3‑K、γ‑Al2O3‑NaOH‑Na、γ‑Al2O3‑NaOH‑K、γ‑Al2O3‑KOH‑Na、γ‑Al2O3‑KOH‑K、甲醇钠、乙醇钠、丙醇钠、丁醇钠、氨基钠、金属钠、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氧化钠、氧化钾、氧化钙、碳酸钾、碳酸钠、氨水、乙胺、二乙胺、三乙胺、甲胺、二甲胺、三甲胺、吡啶和哌啶中的一种或多种。
10.如权利要求6所述的磺酰基防己诺林碱类化合物的制备方法,其特征是,所述防己
诺林碱、RSO2X、碱性物质的摩尔比为1︰0.1~10︰0.01~10。
11.如权利要求10所述的磺酰基防己诺林碱类化合物的制备方法,其特征是,所述防己诺林碱、RSO2X、碱性物质的摩尔比为1︰1.0~1.2︰0.6~3.0。