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专利号: 2020110185565
申请人: 山东师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种磺酰基防己诺林碱类化合物,其特征是,其具有式(I)或式(I’)所示结构:其中,R选自烃基、芳烃基、苄基、杂环基、取代烃基、取代芳烃基、取代苄基、取代杂环基;其中,取代烃基的取代基团为卤素或硝基,取代芳烃基的取代基团、取代苄基的取代基团、取代杂环基的取代基团为卤素、烷基、硝基中的一种或多种;Y选自1分子的无机酸、有机酸或2分子的无机酸、有机酸。

2.如权利要求1所述的磺酰基防己诺林碱类化合物,其特征是,所述烃基为C1-8烷基;取代烃基为卤素取代的C1-8烷基;

或,所述烃基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙烷基、正丁基、异正丁基、正己烷基或正辛烷基;

或,所述取代烃基为氯甲基、溴甲基、三氯甲基、2-氯乙烷基或2-溴乙烷基;

或,所述芳烃为苯基或萘基;

或,所述取代芳烃基为邻氯苯基、间氯苯基、对氯苯基、3,4-二氯苯基、邻溴苯基、间溴苯基、对溴苯基、3,4-二溴苯基、邻氟苯基、间氟苯基、对氟苯基、3,4-二氟苯基、对甲基苯基或对硝基苯基;

或,所述取代苄基为邻氯苄基、间氯苄基、对氯苄基、3,4-二氯苄基、邻溴苄基、间溴苄基、对溴苄基、3,4-二溴苄基、邻氟苄基、间氟苄基、对氟苄基或3,4-二氟苄基;

或,所述杂环基为噻吩基或吡啶基;

或,所述取代杂环基为5-氯噻吩基、5-溴噻吩基或1,2-二甲基-1H-咪唑基。

3.如权利要求1所述的磺酰基防己诺林碱类化合物,其特征是,无机酸为盐酸、氢溴酸或氢碘酸;

或,有机酸为甲酸、乙酸、丙酸、丙二酸、1,4-丁二酸、苯甲酸、烟酸、富马酸、苹果酸、马来酸、葡萄糖酸或柠檬酸;

或,Y为1分子乙酸、2分子盐酸或2分子氢溴酸。

4.一种磺酰基防己诺林碱类化合物的制备方法,其特征是,以防己诺林碱为起始反应物与RSO2X反应后制备式(I)化合物,或得到式(I)化合物进一步加Y制备式(I’)化合物,其中,X为卤素,R、Y如权利要求1~3任一项所定义。

5.如权利要求4所述的磺酰基防己诺林碱类化合物的制备方法,其特征是,所述方法包括:将防己诺林碱溶解溶剂中,在惰性气氛中,加入碱性物质混合均匀,在-20~60℃下加入RSO2X,反应0.1~12h,反应过程中保持溶液呈碱性,色谱法检测反应至终点后放置至室温,经分离纯化制备式(I)化合物,或进一步加Y中和至中性,分离纯化制备式(I’)化合物。

6.如权利要求5所述的磺酰基防己诺林碱类化合物的制备方法,其特征是,所述溶剂选自水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、甘油、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、苯、甲苯、二甲苯、

1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯和二甲基亚砜中的一种或多种;

或,所述溶剂的用量为每摩尔防己诺林碱溶解于5-100L溶剂中;

或,所述碱性物质选自γ-Al2O3-Na、γ-Al2O3-K、γ-Al2O3-NaOH-Na、γ-Al2O3-NaOH-K、γ-Al2O3-KOH-Na、γ-Al2O3-KOH-K、甲醇钠、乙醇钠、丙醇钠、丁醇钠、氨基钠、金属钠、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氧化钠、氧化钾、氧化钙、碳酸钾、碳酸钠、氨水、乙胺、二乙胺、三乙胺、甲胺、二甲胺、三甲胺、吡啶和哌啶中的一种或多种;

或,所述防己诺林碱、RSO2X、碱性物质的摩尔比为1:0.1~10:0.01~10,优选为1︰1.0~

1.2︰0.6~3.0。

7.一种药物组合物,其特征是,包括权利要求1~3任一所述的磺酰基防己诺林碱类化合物。

8.一种药物制剂,其特征是,包括权利要求1~3任一所述的磺酰基防己诺林碱类化合物及药学上可接受的辅料和/或载体。

9.一种权利要求1~3任一所述的磺酰基防己诺林碱类化合物、权利要求7所述的药物组合物或权利要求8所述的药物制剂在为XOD抑制剂中的应用。

10.一种权利要求1~3任一所述的磺酰基防己诺林碱类化合物、权利要求7所述的药物组合物或权利要求8所述的药物制剂在制备治疗高尿酸血症药物中的应用。