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专利号: 2020104320381
申请人: 上海腾卓药业有限责任公司
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-02-26
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种维利帕尼(Veliparib)的制备方法,所述维利帕尼的化学结构式如下:其特征在于其制备方法包括如下步骤:L‑丙氨酸乙酯与3‑溴丙醛发生亚胺化反应生成N‑[(3‑溴丙基)亚胺]‑L‑丙氨酸乙酯(II),N‑[(3‑溴丙基)亚胺]‑L‑丙氨酸乙酯(II)在碱促进剂双(三甲基硅烷基)氨基钾和还原剂硼氢化钠作用下发生环合还原反应得到中间体(R)‑2‑甲基吡咯烷‑2‑羧酸乙酯(III),(R)‑2‑甲基吡咯烷‑2‑羧酸乙酯(III)经碱性水解得到中间体(R)‑2‑甲基吡咯烷‑2‑羧酸(IV),(R)‑2‑甲基吡咯烷‑2‑羧酸(IV)与2,3‑二氨基苯甲酰胺在酸性条件下发生缩合反应生成维利帕尼(I)。

2.根据权利要求1所述维利帕尼的制备方法,其特征在于:所述亚胺化反应原料L‑丙氨酸乙酯与3‑溴丙醛的投料摩尔比为1:0.5~1:1.5。

3.根据权利要求1所述维利帕尼的制备方法,其特征在于:所述亚胺化反应的溶剂为甲苯、乙腈、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、N,N‑二乙基甲酰胺或二氧六环。

4.根据权利要求1所述维利帕尼的制备方法,其特征在于:所述亚胺化反应的温度为50~150℃。

5.根据权利要求1所述维利帕尼的制备方法,其特征在于:所述环合还原反应的碱促进剂双(三甲基硅烷基)氨基钾以原料L‑苯丙氨酸乙酯计,其投料摩尔比为0.5:1~1.5:1。

6.根据权利要求1所述维利帕尼的制备方法,其特征在于:所述环合还原反应的还原剂硼氢化钠以原料L‑苯丙氨酸乙酯计,其投料摩尔比为2:1~4:1。

7.根据权利要求1所述维利帕尼的制备方法,其特征在于:所述水解反应为碱性水解,所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠或碳酸锂。

8.根据权利要求1所述维利帕尼的制备方法,其特征在于:所述水解反应的原料(R)‑2‑甲基吡咯烷‑2‑羧酸乙酯和碱的投料摩尔比为1:1~1:2。

9.根据权利要求1所述维利帕尼的制备方法,其特征在于:所述水解反应的温度为0~

50℃。

10.根据权利要求1所述维利帕尼的制备方法,其特征在于:所述缩合反应为酸性条件下的缩合,所用酸为盐酸,浓度为3~6当量。

11.根据权利要求1所述维利帕尼的制备方法,其特征在于:所述缩合反应的温度为50~150℃。